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3.2.1.1 Allgemeiner Teil Pharmakologie
2.2.4 Dosierung
Einleitung: Thiopental: 5 (3 – 7) mg/kg Körpergewicht
empfohlen, für Methohexital
1 – 2 mg/kg. Die Applikation soll im Regelfall
langsam über 30 sec erfolgen. Nach intravenöser
(i.v.) Applikation beginnt die
Aufnahme der nichtionisierten Fraktion
von Thiopental und Methohexital ins Gehirn
innerhalb einer Kreislaufzeit von 20 –
45 Sekunden. Die Äquilibrierungshalbwertszeit
zwischen Blut und Gehirn beträgt
ca. 1 – 1,5 Minuten, die maximale Wirkung
ist ca. nach 2,5 Minuten erreicht. Die Wirkdauer
einer Bolusdosis beträgt 6 – 10 Minuten
für Thiopental und etwa 7 Minuten für
Methohexital, wobei die Beendigung der
Wirkung durch Umverteilung aus dem ZNS
weniger gut durchbluteter Gewebe erfolgt,
die für die hypnotische Wirkung inert
sind. Der therapeutische Bereich der Plasmakonzentration
für eine ausreichende
hypnotische Wirkung beträgt für Thiopental
10 – 20 µg/ml und für Methohexital 3 –
6 mg/ml.
2.2.5 Kontraindikationen
• Absolut: akute intermittierende Porphyrie.
Aktivierung der δ-Aminolävulinsäure
mit vermehrter Bildung von Porphyrinvorstufen
(Cave: akuter Anfall!), Alkoholvergiftung,
Schlafmittelvergiftung,
Vergiftung mit Psychopharmaka, Status
asthmatikus
• Relativ: Schwangerschaft, Stillzeit, obstruktive
Atemwegserkrankung, schwere
Nieren- und Leberfunktionsstörungen
2.3 Propofol
2.3.1 Struktur und Wirkmechanismen
Propofol ist ein lipidsubstitutiertes Phenolderivat
(2,6-Diisopropylphenol). Die Substanz
ist wasserunlöslich und wird als
1 %ige oder 2 %ige Emulsion mit Sojabohnenöl
und seit neuestem auch mit mittelkettigen
Triglyceriden in Wasser (MCT) verwendet.
Propofol entfaltet seine hypnotische
Wirkung im Gehirn durch Aktivierung
des GABA A -Rezeptor-Komplexes.
2.3.2 Pharmakokinetik: Aufnahme und
Verteilung
Infolge schneller Umverteilung fallen die
Blutspiegel von Propofol nach einer Bolusgabe
schnell ab. Die initiale Verteilungshalbwertszeit
beträgt ca. 2 Minuten. Die
Clearance von Propofol ist mit 30 ml/min/
kg KG die höchste unter allen derzeit klinisch
verfügbaren Hypnotika. Aufgrund
der hohen Clearance verliert Propofol auch
bei längerfristiger Dosierung nicht seine
gute Steuerbarkeit, was sich darin äußert,
dass die kontextsensitive Halbwertszeit
dieser Substanz bei Infusionsdauern von
10 Stunden immer unter 40 Minuten
bleibt. Die Eliminationshalbwertszeit von 4
– 5 Stunden steht nicht im Widerspruch zur
guten Steuerbarkeit dieser Substanz, sie ist
vielmehr Ausdruck der langsamen Umverteilung
in das Fettgewebe und der Rezirkulation.
Die metabolische Inaktivierung in der Leber
erfolgt durch Einführung einer weiteren
phenolischen OH-Gruppe in 4-Stellung
und Konjugation mit Glukuron- und
Schwefelsäure. Die Elimination erfolgt renal.
Eckart • Jaeger • Möllhoff – Anästhesiologie – 21. Erg.-Lfg. 2/11 7
7 Gefäßchirurgie 6 Anästhesieverfahren 5 Begleiterkrankungen 4 Neurochirurgie 3 Pharmakologie 16 Schmerztherapie 15 Urologie
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