inaugural – dissertation - Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

1 Einleitung 18
1 Einleitung
1.1 Grundzüge des Immunsystems
Die wichtigste Aufgabe des Immunsystems ist die Abwehr von Pathogenen wie Viren,
Bakterien und Pilze, welche die erste Barriere – Haut und die Schleimhäute -
überwunden haben. Bei Vertebraten hat sich im Verlauf der Evolution dafür ein eng
verwobenes Doppelsystem aus angeborener und erworbener (adaptiver)
Immunabwehr entwickelt.
1.1.1 Angeborene Immunabwehr
Die angeborene Immunität bewirkt einerseits eine lebenswichtige, schnelle
Abwehrreaktion gegen Krankheitserreger, die den Organismus während der ersten
Stunden und Tage einer Infektion schützt. Andererseits besitzt sie auch eine
Schlüsselrolle für die Induktion der späteren Antigen-(Ag)-spezifischen, adaptiven
Immunantwort.
Mikroorganismen oder körperfremde Stoffe, welche die erste Barriere (Epithelien)
überwunden haben, treten einer zweiten Verteidigungslinie entgegen. Diese setzt sich
aus dem Komplementsystem und verschiedenen Fresszellen (Phagozyten) zusammen.
Das Komplementsystem besteht aus verschiedenen Plasmaproteinen, die auf der
Oberfläche von Pathogenen eine Kaskade proteolytischer Reaktionen auslösen.
Körperzellen werden davon verschont. Weiterhin wirken die Komplementproteine durch
die Bindung an die Oberfläche der Eindringlinge als Chemokine und als Markierung
(Opsonierung). Dadurch beschleunigen sie die Entfernung durch Phagozyten. Einen
wichtigen Beitrag an der angeborenen Immunantwort leisten die Phagozyten:
Monozyten/Makrophagen und Granulozyten. Sie beginnen im Gewebe oder Blut
befindliche Eindringlinge rasch via Phagozytose aufzunehmen und Zytokine
freizusetzen. Die Pathogen-Erkennungsmechanismen sind hierbei unspezifisch. Dies ist
auch notwendig, um die unüberschaubare Anzahl unterschiedlicher Fremdantigene zu
erkennen. Mithilfe von sogenannten „Pattern Recognition Receptors“ (PRR) können
Fremdstrukturen mit sich in regelmäßigen Abständen wiederholenden Elementen
(PAMP - pathogen associated molecular pattern) erkannt werden (Janeway, 1992;
Grundzüge des Immunsystems