inaugural – dissertation - Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

1 Einleitung 26
Untergruppen: Die central memory T cells (T CM Zellen) und die effector memory T cells
(T EM Zellen), welche jeweils CD4 + oder CD8 + T-Zellen sein können (Sallusto und
Lanzavecchia, 2001). Sie besitzen folgenden Phänotyp: T EM Zellen sind CD45RA - CCR7 -
und T CM Zellen CD45RA - CCR7 + CD45R0 + und unterscheiden sich damit deutlich von
naiven T-Zellen. T EM Zellen besitzen die charakteristische Eigenschaft, bei erneutem
Ag-Kontakt eine rasche Effektorfunktion zu zeigen. Dabei wird innerhalb kurzer Zeit die
Produktion von IL-4, IL-5 und IFN-γ angeschalten. T CM Zellen dagegen fehlt die
unmittelbare Effektorfunktion. Sie können dafür leichter aktiviert werden, da eine
geringere Kostimulation notwendig ist (CD40-Ligand-Expression wird heraufreguliert).
Erfolgt in den sekundären lymphoiden Organen die Restimulierung so proliferieren und
differenzieren sie zu Effektorzellen. T CM Zellen sind langlebiger als T EM Zellen.
1.2.2.1 CD8 + T-Zell-vermittelte Immunantwort
Die CD8 + T-Zellen werden als zytotoxische T-Zellen (ZTL) bezeichnet, da sie in
Zielzellen den programmierten Zelltod (Apoptose) einleiten. Für ihre Aktivierung und
eine effektive Immunantwort benötigen sie 3 Signale.
Signal 1 erhalten sie durch den Kontakt von CD8 und TZR mit dem passenden Peptid-
MHC-Klasse I-Komplex auf der Oberfläche von APZ. Das Signal 2 besteht aus dem
Kontakt der CD8 + T-Zellen mit kostimulatorischen Molekülen der APZ, wie z.B. CD80
und CD86 (Bindung mit CD28 auf der ZTL). Das dritte Signal bilden die Zytokine IL-12
und IFN-α/ß (Curtsinger und Mescher, 2010). Sie bewirken eine gesteigerte
Proliferation sowie Effektorfunktion der CD8 + T-Zellen und fördern das Entstehen von
langlebigen Gedächtniszellen. Die aktivierten CD8 + T-Zellen bilden nun verstärkt IL-2,
was zu Proliferation der CD8 + T-Zellen führt und scheiden vermehrt IFN-γ aus
(Makrophagenaktivierung, Steigerung der MHC-Klasse I-Expression bei Gewebszellen;
(Schroder, Hertzog et al., 2004)). Bei Kontakt mit der Zielzelle sezernieren aktivierte
CD8 + T-Zellen verschiedene Granzyme und Perforin. Perforin sorgt für die
Einschleusung der Granzyme ins Zytosol der Zielzellen. Sobald die Granzyme im Zytosol
sind, werden Caspasen aktiviert und die Apoptose tritt ein. Ein weiterer Apoptoseeinleitender
Prozess ist die Bindung von CD95L (auf der Zelloberfläche von CD8 + T-
Zellen) an CD95 auf der Zielzelle.
Fehlen die zur Aktivierung notwendigen Signale, so werden die CD8 + T-Zellen ignorant
(Fehlen von Signal 1 - Antigen) oder anerg (Fehlen von Signal 2 - Kostimulation).
Anerge (inaktive) CD8 + T-Zellen reagieren dann nicht mehr auf eine Aktivierung durch
z.B. DZ. Dieser Prozess ist entscheidend, da somit die Toleranz gegen eigene
DZ – ein Hauptakteur des Immunsystems