inaugural – dissertation - Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

1 Einleitung 20
Organe Milz und Lymphknoten (Lk), wo sie sich in B- bzw. T-Zell-Zonen ansammeln.
Dort erfolgt bei Kontakt der T-Zellen mit dem für sie spezifischen Ag über Agpräsentierenden
Zellen (APZ = DZ, B-Zellen, Makrophagen) die Initiierung der
zellulären Immunantwort bzw. die Produktion von spezifischen Ak durch aktivierte B-
Zellen (humorale Immunität). Vorrausgehend hat dabei der B-Zell-Rezeptor
extrazellulär gelöste oder auf der Oberfläche von Pathogenen exprimierte Ag erkannt
und bildet anschließend als Plasmazelle die spezifischen Ak.
Im Gegensatz dazu erkennt der TZR nur Ag, die an den Haupt-Histokompatibilitäts-
Komplex (MHC) der APZ gebunden sind. Es gibt zwei MHC-Klassen. Die meisten Zellen
mit Zellkern tragen MHC-Klasse-I-Moleküle, MHC-Klasse-II findet sich nur auf APZ. Nur
DZ sind fähig, aufgenommene Ag nicht nur auf MHC-Klasse-II sondern auch auf MHC-
Klasse-I zu präsentieren (Kreuzpräsentation; Kapitel 1.2.1.2). Die primäre Aktivierung
der T-Zellen erfolgt erst in den Lymphknoten und somit nicht am Infektionsort; d.h. die
Ag werden von DZ am Infektionsort aufgenommen, in die Lymphknoten transportiert
und dort den T-Zellen präsentiert. Dabei unterscheidet man zwei Klassen von T-Zellen.
CD4 + T-Helferzellen erkennen auf MHC-Klasse-II präsentierte Ag. CD8 + zytotoxische T-
Zellen (ZTL) erkennen Ag infizierter oder entarteter körpereigener Zellen die im
Komplex mit MHC-Klasse-I-Molekülen präsentiert werden. Sie induzieren in den
Zielzellen über verschiedene Wege - unter Beteiligung von Perforinen und Granzymen -
Apoptose. T-Helferzellen (T H -Zellen) produzieren Zytokine und sind daher vor allem für
die Regulation und Kommunikation des Immunsystems wichtig. Sie werden in T H1 und
T H2 unterteilt. T H1 -Zellen bewirken eher eine Verstärkung der zellulären Immunantwort
(vor allem über IFN-γ und IL-12), während T H2 -Zellen vermehrt die Produktion von Ak
stimulieren (z.B.: über IL-4, TGF-β und IL-10).
Ein entscheidender Unterschied zum angeborenen Immunsystem besteht in der
Bildung des immunologischen Gedächtnisses. Dazu werden spezielle Ag-spezifische,
langlebige Gedächtniszellen generiert, die die Fähigkeit haben schneller und effektiver
auf einen wiederholten Kontakt mit einem schon bekannten Ag zu reagieren.
1.2 DZ – ein Hauptakteur des Immunsystems
Unter den Zellen des angeborenen Immunsystems kommt den DZ aufgrund ihres
Potentials, naive T-Lymphozyten zu aktivieren und somit deren Expansion und
Differenzierung in Effektorzellen zu induzieren, eine Schlüsselfunktion zu. DZ wurden
schon 1868 von Paul Langerhans in humaner Epidermis studiert. Er nahm jedoch
DZ – ein Hauptakteur des Immunsystems