Zahn - ROYAL CANIN Tiernahrung GmbH & Co. KG

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© Courtesy L McCartan
Als Behandlungsstandard bei Patienten ohne dokumentierte
weiter entfernt liegende Metastasen gilt die chirurgische
Resektion der Zubildung mit breiten Exzisionsrändern im
gesunden Gewebe. Die chirurgische Behandlung erweist sich
in den meisten Fällen als ein schnelles und finanziell akzeptables
Verfahren und kann oft auch in kurativer Absicht durchgeführt
werden. Eine Strahlenbehandlung ist im Falle einer
unvollständigen chirurgischen Resektion oder bei nicht ausreichend
breiten Exzisionsrändern im gesunden Gewebe angezeigt,
oder aber anstelle der chirurgischen Resektion eines als
nicht exzidierbar beurteilten Tumors. Zur Anwendung kommen
in solchen Fällen hypofraktionierte Bestrahlungsprotokolle
von 6-9 Gy wöchentlich bis zu einer Dosis von 24-36 Gy
mit hervorragenden lokalen Tumorkontrollraten.
Maligne Melanome gelten als relativ resistent gegenüber der
Chemotherapie. Am häufigsten werden Platinverbindungen
eingesetzt, sowohl für die systemische Kontrolle als auch für
die Radiosensibilisierung. Als potenzielle Substanzen werden
sowohl Carboplatin als auch Melphalan genannt, die dokumentierten
Gesamtansprechraten liegen jedoch unter 30% (3).
Die Prognose für Hunde mit malignem Melanom ist schlecht.
Patienten mit einem Melanom im Stadium I, das mit Standardtherapieoptionen
wie Chirurgie, Strahlenbehandlung und
Chemotherapie behandelt wird, haben eine mediane Überlebenszeit
von 12-24 Monaten, wobei die meisten Hunde eher
an metastatischen Erkrankungen sterben als an lokalen Rezidiven
des Tumors (5). Erforderlich sind deshalb fortgesetzte
Forschungsbemühungen im Bereich systemischer Therapien,
die sich gezielt gegen die sekundären metastatischen Erkrankungen
richten. Die Immuntherapie gilt in diesem Zusammenhang
als eine Option mit entsprechendem Potenzial, und in
einigen Ländern ist eine DNA-Vakzine für Hunde mit oralen
Melanomen zugelassen. Die Vakzine kodiert für eine humane
Version eines als Tyrosinase bezeichneten Proteins, das
sowohl in humanen als auch in caninen Melanomzellen vorkommt.
Die Impfung stimuliert den Hund, Tyrosinase zu bilden.
In der Folge generiert das Immunsystem des Hundes
Abbildung 2. Linksseitiges tonsilläres Plattenepithelkarzinom
(PEK) bei einem Hund. Zu beachten ist das umfangreiche
Wachstum in laterale Richtung und die anhängende gestielte
Zubildung im kaudalen Pharynx.
eine Antwort in Richtung des Proteins, die schließlich auch die
auf den Melanomzellen vorhandene Tyrosinase attackiert (7).
Die Vakzine wird viermal im Abstand von jeweils zwei Wochen
intradermal verabreicht und dann alle sechs Monate geboostert.
Die Impfung ist teuer, sie hat aber nur wenige Nebenwirkungen.
Die Überexprimierung von COX-2 in kutanen, oralen und okulären
Melanomen hat zur Hypothese geführt, dass NSAIDs
eine Rolle in der Behandlung dieser Tumore spielen könnten
(8). Laufende Forschungsarbeiten untersuchen gegenwärtig
die Expression von KIT, eines in malignen Melanomen vorkommenden,
transmembranen Tyrosinkinase-Rezeptors, und
seines Einsatzes als Target für neue Anti-Tumor-Therapeutika.
Das Wissen um die potenzielle Rolle von Tyrosinkinasehemmern
in der Behandlung dieses Tumors befindet sich aber
nach wie vor in den frühen Stadien.
Plattenepithelkarzinom
Plattenepithelkarzinome (PEK) sind die zweithäufigsten Maulhöhlentumore
bei Hunden, und machen 17-25% aller Fälle
aus (3). Hierbei sollten zwei unterschiedliche Entitäten berücksichtigt
werden: tonsilläre PEK und nicht-tonsilläre PEK. Die
Gesamtprognose für Tiere mit nicht-tonsillären PEK ist gut,
insbesondere, wenn es sich um kleine und rostral gelegene
Tumoren handelt. Plattenepithelkarzinome verhalten sich im
typischen Fall lokal aggressiv und verursachen häufig eine
Knochenlysis. Einschätzungen zufolge besitzen sie aber ein
niedriges metastatisches Potenzial. Metastasen in regionalen
Lymphknoten werden in bis zu 10% der Fälle beschrieben,
und weiter entfernt liegende Metastasen in der Lunge in 3 bis
36% der Fälle (3). Tonsilläre PEK (Abbildung 2) weisen dagegen
ein sehr viel höheres metastatisches Potenzial auf. Bis zu
77% der betroffenen Patienten weisen Metastasen in regionalen
Lymphknoten auf, und 42 bis 63% entwickeln weiter entfernte
Metastasen (9). Bei Patienten mit tonsillären PEK
kommt es nach chirurgischer Therapie oder Strahlenbehandlung
häufig zur Entwicklung lokaler Tumorrezidive.
Bei nicht-tonsillären PEK spielen ebenso wie bei allen anderen
Tumoren der Maulhöhle die Lokalisation und die Größe des
Tumors eine bedeutende Rolle. Die Herausforderung in diesen
Fällen besteht in der lokalen Tumorkontrolle. Trotz des geringen
metastatischen Potenzials sollte auch bei diesen Patienten
vor der Einleitung der endgültigen Therapie stets ein vollständiges
Staging durchgeführt werden. Lokale Tumore
können mit Hilfe der Chirurgie oder Strahlentherapie kontrolliert
werden, und in vielen Fällen erweist sich eine Kombination
beider Behandlungsverfahren als ideal. Bei Tumoren im Unterkieferbereich
ist das Outcome tendenziell besser als bei
Tumoren im Bereich des Oberkiefers. Nach Mandibulektomie
wird eine Rezidivrate von 8% beschrieben, wenn ein Exzisionsrand
von mindestens 1 cm erreicht wird, einhergehend mit
einer Einjahresüberlebensrate von 91% und einer medianen
Überlebenszeit zwischen 19 und 26 Monaten. Nach Maxillektomie
liegen die Rezidivraten bei 29%, einhergehend mit einer
Einjahresüberlebensrate von 57% und einer medianen Überlebenszeit
von 10 bis 19 Monaten (10). Bei der chirurgischen
Entfernung von PEK wird ein Exzisionsrand von 2 cm im
13 / Veterinary Focus / Vol 22 n°3 / 2012