Borreliose Wissen - BORRELIOSE und FSME BUND ...

4 Labor + Diagnostik
Zur Liquoruntersuchung
bei Verdacht auf Neuroborreliose
Der Liquor (Hirn- bzw. Rüchenmarksfl üssigkeit) füllt den Raum zwischen
der äusseren und inneren Hirnhaut (Subarachniodal bzw. Subduralraum)
und umspült Gehirn und Rückenmark, Der Liquor wird von den Plexus chorideus
der Hirnventrikel sezerniert (ausgeschieden) und im Lumbalsack resorbiert
(aufgenommen). Pro Stunde werden ca. 14% des Liquorvolumens
neu gebildet und resorbiert. Ein Liquorbefund widerspiegelt damit gut die
aktuelle Situation. Für wasserlösliche Moleküle besteht eine Schranke zwischen
Blut, Hirn/Rückenmark und Liquor. Die Schrankendichte steigt mit
dem Molekulargewicht an. Das Liquoreiweiß besteht deshalb überwiegend
aus niedermolekularen Serumproteinen. Immunglobuline (IgG >> IgM) sind
dagegen im normalen Liquor nur in Spuren vorhanden.
Schrankenstörungen mit Anstieg der
Konzentration des Liquoreiweißes treten
besonders bei entzündlichen Prozessen
verschiedener Genese (infektiologisch,
autoimmunologisch, degenerativ,
tumorbedingt) auf, falls sich diese in der
Nachbarschaft des Liquorraumes abspielen.
Die Schrankenstörung wird mit einem
erhöhten Serum-Liquor-Quotienten
für Albumin oder Gesamtprotein quantitativ
bestimmt.
Lymphozyten und Monozyten können
die Blut-Liquor-Schranke auch bei Gesunden
aktiv überwinden (Normwert:
bis 5 Zellen / µl Liquor). Bei eitrigen Meningitiden
werden besonders hohe Zahlen
von Granulozyten (trüber Liquor),
bei akuten Virusmeningitiden dagegen
vermehrt Monozyten und Lymphozyten
(Pleozytose) im Liquor gefunden.
Entzündungen des Nervensystems durch
Erreger mit relativ geringer Vermehrungsfrequenz
wie z.B. Mykobakterien,
Treponemen und auch Borrelien bewirken
überwiegend eine moderate Pleozytose,
besonders dann, wenn die entsprechenden
Infektionsherde sich nicht in
den Meningen, sondern im Liquor-nahen
Gewebe befi nden. Bei persistierenden
Infektionen mit diesen Erregern sind
Schrankenstörungen und Erhöhungen
der Zellzahlen nicht mehr obligat zu erwarten,
sondern nur dann vorhanden,
wenn dem Liquorraum benachbarte Regionen
betroffen sind.
Empfehlungen zur situationsgerechten
Labordiagnostik der Borreliose
siehe Borreliose Wissen Nr. 17
Immunreaktionen gegen im ZNS befindliche
Erreger entwickeln sich weitgehend
unabhängig vom Immunsystem
des übrigen Organismus, da das zentrale
Nervensystem über keine Lymphgefäße
verfügt, die eine Voraussetzung für eine
systemische Disseminierung der Immunantwort
sind. Lymphozyten können
zwar aus der Blutbahn aktiv in das Nervengewebe
bzw. den Liquorraum übertreten
und hier eine intrathekale Synthese
erregerspezifi scher Antikörper entwickeln,
sind aber nicht in der Lage, dieses
Kompartiment wieder zu verlassen.
D.h., die Immunreaktionen im ZNS und
im übrigen Organismus sind weitgehend
voneinander getrennt ablaufende Prozesse.
Daraus ergeben sich auch für die
Borreliose einige Konsequenzen, die bei
der Bewertung von Liquorbefunden zu
beachten sind:
� 1. Bei einer frühen Dissemination der
Borrelien ist es möglich, dass im Liquor
bereits borrelienspezifi sche Antikörper
nachweisbar sind und im Serum
solche Antikörper noch fehlen.
� 2. Bei Vergleich der Westernblotprofi le
von Serum und Liquor sind nicht selten
verschiedene Spektren borrelienspezifi
scher Antikörper zu fi nden.
� 3. Die erregerspezifische Immunantwort
im zentralen Nervensystem hat
eine eigene Latenzzeit. Während der
ersten Tage und Wochen nach dem
Eintritt der Erreger in das ZNS besteht
bereits eine mehr oder weniger deutliche
klinisch- neurologische Symptomatik,
bis zum Auftreten intrathekal
gebildeter borrelienspezifi scher Anti-
von Rüdiger von Baehr
körper können aber noch Wochen vergehen.
Besonders während dieser Latenzzeit
besteht jedoch die Chance,
den Erreger mittels PCR oder Kultur
nachzuweisen. Eine andere Möglichkeit
zum Füllen dieses diagnostischen
Fensters deutet sich nach den Arbeiten
von Rupprecht und Mitarbeitern
(2005) mit dem Nachweis des Zytokins
CXCL13 (chemotaktischer Faktor
für B-Lymphozyten) im Liquor an.
� 4. Für den Nachweis einer intrathekalen
Antikörperbildung ist es notwendig,
eine zeitgleich entnommene Blutprobe
parallel zum Liquor zu untersuchen
und einen Blut-Liquorquotienten
für borrelienspezifi sche Antikörper
zu bestimmen, da besonders
bei einer gleichzeitig bestehenden
Schrankenstörung Serumantikörper in
den Liquor übertreten können.
� 5. Die intrathekale Antikörperbildung
kann auch nach einer erfolgreicher
Behandlung der Infektion noch für längere
Zeit anhalten. Ähnlich der „Seronarbe“
muss auch mit einer „Liquornarbe“
besonders dann gerechnet
werden, wenn nicht gleichzeitig eine
Pleozytose besteht.
Die Liquoruntersuchung bei Verdacht
auf Neuroborreliose umfasst folgende
Parameter:
� Makroskopische Beurteilung
(trüb oder klar, Färbung)
� Zellzahl
� Zelldiff erenzierung
nach Anreicherung und Färbung
Proteinkonzentration
� Quantitative immunchemische
Albuminbestimmung zur Ermittlung
des Serum-Liquor-Albumin-Index
� IgM- und IgG- Antikörper gegen
Borrelien in Serum und Liquor
(Bestimmung des Serum-Liquor-
Antikörper-Index)
� Westernblot für IgG-/IgM-Antikörper
gegen Borrelien
� ggf. Borrelien-PCR bzw. kultureller
Nachweis
Borreliose Wissen Nr. 18