Komme ich aus einer Krebsfamilie? - Mamma Mia!

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Bei einer BRCA1-Mutation dürfte das
Brustkrebsrisiko für Männer auch
erhöht sein, wenn auch eine Bezifferung
derzeit nicht möglich ist. Auch
das Risiko für eine weitere Krebserkrankung
der Brust oder der Eierstöcke
ist bei Mutationsträgerinnen
signifikant erhöht und abhängig vom
Ersterkrankungsalter. Bei Ersterkrankung
vor dem 50. Lebensjahr entwickeln
nach zehn Jahren rund 40
Prozent der Betroffenen erneut Brustkrebs,
bei Ersterkrankung nach dem
50. Lebensjahr etwa zwölf Prozent.
Zusätzlich besteht bei Personen mit
einer BRCA1-Mutation ein erhöhtes
Risiko für andere Krebsarten wie unter
anderem Magen-Darm-, Prostata-,
Hautkrebs und Leukämie. Bei einer
BRCA2-Mutation ist außerdem das
Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs
erhöht.
WANN IST EINE GEN-
DIAGNOSTIK SINNVOLL?
Durch eine molekulargenetische Analyse
(DNA-Analyse) bei einer/einem
Betroffenen kann festgestellt werden,
ob eine Veränderung in einem der
beiden genannten Gene als Ursache
für das gehäufte Auftreten des Brust-
und/oder Eierstockkrebses in einer
Familie verantwortlich ist. Hierfür ist
eine Blutentnahme erforderlich. Derzeit
wird im Rahmen des Deutschen
Konsortiums für „Familiären Brust-
und Eierstockkrebs“ ein Gentest für
BRCA1/BRCA2 angeboten, wenn
unter Verwandten einer (väterlichen
oder mütterlichen) Familie eines der
Einschlusskriterien vorliegt (siehe
Kasten).
Spezial Ausgabe 1/2009 www.mammamia-online.de
Unter Verwandten einer (väterlichen oder mütterlichen) Familie
liegt eine der folgenden Konstellationen vor:
� drei Frauen mit Brustkrebs, unabhängig vom Alter
� zwei Frauen mit Brustkrebs, davon eine Erkrankung vor dem 51.
Lebensjahr
� eine Frau mit Brustkrebs und eine Frau mit Eierstockkrebs
� zwei Frauen mit Eierstockkrebs
� eine Frau und ein Mann mit Brustkrebs
� eine Frau mit Eierstockkrebs und ein Mann mit Brustkrebs
� eine Frau mit Brustkrebs vor dem 36. Geburtstag
� eine Frau mit bilateralem Brustkrebs, wobei die Ersterkrankung
vor dem 51. Geburtstag war
� eine Frau mit Brust- und Eierstockkrebs
Derzeitige Einschlusskriterien des Deutschen Konsortiums für Familiären Brust- und Eierstockkrebs
für einen BRCA-Gentest.
Bei diesen Konstellationen ist die
Wahrscheinlichkeit, eine Mutation
im BRCA1- oder BRCA2-Gen zu
finden, größer als zehn Prozent.
Die Untersuchung sollte bei einer
Betroffenen durchgeführt werden.
Wir sprechen in diesem Fall von
einem/einer Indexpatienten/-patientin.
Wenn mehrere betroffene Verwandte
zur Verfügung stehen, sollte
man den/die als Indexpatient(in)
auswählen, bei der/dem am ehesten
eine Mutation vermutet werden
kann, also zum Beispiel die Person
mit dem frühesten Erkrankungsalter.
Abgesehen von wenigen wiederkehrenden
Mutationen sind die meisten
Mutationen familienspezifisch, so
dass die Sequenzierung von BRCA1
und BRCA2 erforderlich ist, was
geraume Zeit dauern kann. Bei der
Gendiagnostik können auch Genvarianten
festgestellt werden, die nicht
krankheitsrelevant sind und als Polymorphismen
bezeichnet werden. Es
können auch so genannte unklassifizierte
Varianten nachgewiesen
werden, deren Bedeutung derzeit
noch unklar ist.
WAS IST DER SINN EINES
GENTESTS?
Durch den Nachweis einer Mutation
in einem BRCA-Gen erhält man Gewissheit
über ein deutlich erhöhtes
Risiko für Brust- beziehungsweise
Eierstockkrebs. Zudem können in
diesem Fall auch gesunde Familienmitglieder
im Rahmen eines prädiktiven
Gentests auf das Vorliegen
dieser Mutation untersucht werden.
Daraus wird die Problematik eines
prädiktiven Gentests ersichtlich,
wenn kein(e) Indexpatient(in) untersucht
werden kann. Findet man zum