MedReview Die Zeitschrift für ärztliche Fortbildungskongresse 51 ...

MedReview 

Die Zeitschrift für ärztliche Fortbildungskongresse 

ZKZ 52915 

51. Kongress der Deutschen Gesellschaft für 

Pneumologie und Beatmungsmedizin e. V. 

17. bis 20. März 2010 in Hannover 

THEMA 

Lungen- und Bronchial - 

erkrankungen sind auf dem 

Vormarsch. Die Repräsentanz 

der Pneumologie muss weiter 

gestärkt werden. 

INTERVIEW 

mit den Tagungspräsidenten 

Prof. Dr. Bernd Schönhofer und 

Prof. Dr. Tobias Welte 

BERICHTE 

Nächtliche Hypoxie bei COPD 

Praktisches Management der PAH 

High frequency chest wall 

oscillation (HFCWO) 

Narkolepsie 

Nikotinabusus versus Tabakkonsum 

Multiresistente Tuberkulose 

SYMPOSIEN 

Epi proLung: eine neue 

Diagnosehilfe für Patienten mit 

Verdacht auf Lungenkrebs 

Diagnose der latenten 

Tuberkulose-Infektion mit dem 

Interferon-� Release Assay 

Exponierte Studienendpunkte 

beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel 

04· 2010· 11.JAHRGANG

Impressum 

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11/2010 

Die Beiträge unter der Rubrik „Aktuelles aus der 

Industrie“ ge hö ren nicht zum wissenschaftlichen 

Programm. Für ihren Inhalt sind allein die 

jeweiligen Auto ren bzw. Institutionen oder 

Unternehmen ver ant wortlich. 

Angaben über Dosierungen und Applikationen 

sind im Beipackzettel auf ihre Richtigkeit zu 

überprüfen. 

Der Verlag übernimmt keine Gewähr. 

Nr. 04, 11. Jahrgang, Mai 2010 

ISSN 1615-777X (Printversion) 

ISSN 1616-8496 (Onlineversion) 

Einzelpreis: € 13,– zzgl. Mwst. 

Abonnement: € 140,– zzgl. Mwst. 

IVW – Informations gemeinschaft 

zur Fest stellung der Verbreitung 

von Werbeträgern e.V. 

1/2010 

MedReview im Internet: 

www.medreviews.de 

Inhalt 

Interview mit den Tagungspräsidenten 

Prof. Dr. Bernd Schönhofer und Prof. Dr. Tobias Welte 

LUNGEN- UND BRONCHIALERKRANKUNGEN AUF DEM VORMARSCH 

Die Repräsentanz der Pneumologie weiter stärken .......................... 2 

Maritta Orth et al.*, Mannheim 

UPDATE SAUERSTOFFTHERAPIE 2010 

Nächtliche Hypoxie bei COPD.............................................................. 5 

Marius M. Hoeper, Hannover 

PULMONAL ARTERIELLE HYPERTONIE 

Praktisches Management nach aktuellen Leitlinien.......................... 7 

Uta Brückner, Donaustauf 

MECHANISCHE SEKRETMOBILISATION UND -ELEMINATION 

High frequency chest wall oscillation (HFCWO)................................. 9 

Katrin Pilz & Peter Dorow, Berlin 

NEUROLOGISCHE ERKRANKUNGEN UND SCHLAFBEZOGENE ATMUNGSSTÖRUNGEN 

Narkolepsie........................................................................................... 12 

Stefan Andreas, Göttingen 

RISIKOFAKTOR TABAKRAUCHEN 

Nikotinabusus versus Tabakkonsum................................................... 13 

Robert Loddenkemper, Berlin 

MULTIRESISTENTE TUBERKULOSE 

Ist die Zeitbombe bereits gezündet? .................................................. 15 

SONDERBERICHTE 

EPIGENETISCHE TESTS ERÖFFNEN NEUE WEGE IN DER KREBSDIAGNOSTIK 

Epi proLung: eine neue Diagnosehilfe für Patienten mit Verdacht 

auf Lungenkrebs................................................................................... 16 

EIN UPDATE 

Diagnose der latenten Tuberkulose-Infektion mit dem 

Interferon-� Release Assay .................................................................. 18 

EINE INTERDISZIPLINÄRE DISKUSSION 

Exponierte Studienendpunkte beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ... 22 

AKTUELLES AUS DER INDUSTRIE 

24 Stunden anhaltende Bronchodilatation bei schnellem Wirkeintritt 

COPD-Therapie mit erstem LABA24 ............................................................. 21 

Aktualisierte Leitlinien für pulmonal (arterielle) Hypertonie 

Zielorientierte PAH-Therapie ...................................................................... 24 

Unser Titelfoto: Roland Höfer, Hadamar 

MedReview 04 ·2010 1

Prof. Dr. 

Bernd Schönhofer 

Prof. Dr. 

Tobias Welte 

LUNGEN- UND BRONCHIALERKRANKUNGEN AUF DEM VORMARSCH 

Die Repräsentanz der Pneumologie 

weiter stärken 

INTERVIEW MIT DEN TAGUNGSPRÄSIDENTEN PROF. DR. BERND SCHÖNHOFER UND 

PROF. DR. TOBIAS WELTE 

Zum 51. Mal fand vom 17. bis zum 20. März 

2010 der Jahreskongress der DGP statt. 

Kongressort des diesjährigen Kongresses 

war Hannover. Wie bereits seit 1994 lag die 

Kongressorganisation in den Händen der 

Agentur KONSENS GmbH aus Werne. 

Der Kongress mit Tradition ist Plattform für 

den Austausch von Entwicklungen, Neuig - 

keiten und wissenschaftlichen Erkenntnissen zu allen Themen aus dem 

Bereich der Atemwege und Lungenheilkunde. Der diesjährige 100. Ge burtstag 

der DGP verlieh dem 51. Kongress zudem besonderen Glanz. 

Im Anschluss an die Tagung hatte MedReview Gelegenheit zu einem 

kurzen Gespräch mit den Tagungspräsidenten Herrn Prof. Dr. Bernd 

Schönhofer und Herrn Prof. Dr. Tobias Welte aus Hannover. 

Die DGP feierte ihr 100-jähriges 

Bestehen. Was zählt in der Ge - 

schichte der Gesellschaft aus Ihrer 

Sicht zu den größten Errungenschaften? 

Die DGP nimmt seit ihrer Gründung 

im Oktober 1910 entscheidenden 

Einfluss auf Entwicklungen 

auf dem Gebiet der Pneumologie. 

In den ersten 50 Jahren nach der 

Gründung stand noch die Tuberkulose 

stark im Vordergrund der 

Aktivitäten. Die häufigen Namensänderungen 

im Verlauf der Ge - 

schichte machen den Strukturwandel 

auf den ersten Blick erlebbar. 

Von der „Vereinigung der Lungenheilanstaltsärzte“ 

1910 zur „Deutschen 

Tuberkulosegesellschaft“ 

1925 über die „Deutsche Gesellschaft 

für Pneumologie und Tuberkulose“ 

1980, bis hin zum heutigen 

Namen „Deutsche Gesellschaft für 

Pneumologie und Beatmungsmedizin 

e. V.“ – um nur Einige zu nennen. 

In den letzten Jahren hat sich der 

Fokus der DGP in der pneumologischen 

Forschung, Diagnostik und 

Therapie ebenso verändert wie die 

Struktur der Gesellschaft. Heute ist 

die Pneumologie, neben der Kardiologie 

und der Gastroenterolo- 

gie, eines der drei großen Schwerpunktfächer 

der Inneren Medizin. 

Die WHO listet inzwischen mit den 

obstruktiven Atemwegserkrankungen 

Asthma und COPD, der Pneumonie, 

der Tuberkulose und dem 

Bronchialkarzinom vier pneumologische 

Erkrankungen unter den 

zehn häufigsten Erkrankungen 

welt weit. 

Die Einführung von wissenschaftlichen 

Sektionen, jährlich 

stattfindenden Kongressen und die 

Gründung der Patientenvereinigungen 

„Deutsche Lungenstiftung 

e. V.“ (DLS) und „Deutsche Atemwegsliga 

e. V.“ (DAL) sind Entwicklungen, 

die gleichermaßen zur 

Neuorientierung der DGP beitrugen. 

Ein weiterer Schwerpunkt war 

2007 die Gründung des Instituts 

für Lungenforschung (ILF) in Berlin, 

das sich vorrangig der Versorgungsforschung 

auf dem Gebiet der 

Pneumologie widmet. Daran beteiligt 

waren neben der DGP der 

Bundesverband der Pneumologen, 

der Verband der pneumologischen 

Kliniken und DAL. 

Eine der vordringlichsten gegenwärtigen 

und auch zukünftigen 

Aufgaben der DGP ist der Abbau 

der mangelnden Repräsentanz der 

Pneumologie an den Universitäten. 

Hier gehört Deutschland zu den 

Schlusslichtern der Industriestaaten, 

was zu deutlichen Defiziten in 

Lehre und Forschung führt. 

Integration war eines der Schlagwörter 

dieses Kongresses. Welche 

neuen Wege erfordert und eröffnet 

der Anspruch Integration in Ihrem 

Fachgebiet? 

Der Begriff „Integration“ zog sich 

wie ein roter Faden durch den 

DGP-Kongress. So ist beispielsweise 

die Integration von Grund - 

lagenwissen in unseren klinischen 

Alltag zu einer wesentlichen Aufgabe 

der Fort- und Weiterbildung 

geworden und darum eines der 

Hauptthemen dieses Kongresses 

gewesen. 

Integration des Wissens anderer 

Fachdisziplinen in unsere klinische 

Arbeit und intensive Kooperation 

mit anderen Internisten, aber auch 

mit Radiologen, Mikrobiologen, 

Pathologen oder Chirurgen – um 

nur einige zu nennen – sind heute 

wesentlich selbstverständlicher als 

noch vor 20 Jahren. Trotzdem ist 

sie nicht automatischer Bestandteil 

in den Arbeitsprozessen. Der be - 

stehende Einfluss von Atemwegs - 

erkrankungen auf systemische 

Krankheitsprozesse und die Mit - 

beteiligung der Lunge bei nicht 

pneumologischen Erkrankungen 

müssen aktiv durch Kooperation 

untereinander und Diskussion mit 

anderen Disziplinen in das Zentrum 

unserer Betrachtung gerückt 

werden. 

Kooperation und Integration 

dokumentieren sich auch in unserer 

gemeinsamen Präsidentschaft 

für diesen Kongress. Hier in Hannover 

ist es gelungen, durch eine 

vertrauensvolle Kooperation auf 

2 MedReview 04 ·2010

allen Ebenen akademisch-universitäre 

Medizin und kommunale Pa - 

tientenversorgung miteinander zu 

verbinden und damit die Stärken 

beider Institutionen für den Patienten 

nutzbar zu machen. 

Wenn Sie auf den Kongress zurückblicken, 

was waren die zentralen 

Themen in Hannover? 

Lungen- und Bronchialerkrankungen 

sind generell auf dem Vormarsch. 

Der Kongress wollte daher 

auch neue Entwicklungen im Be - 

reich der gesamten Pneumologie 

darstellen. 

Im Bereich des Asthmas gelingt 

es beispielsweise zunehmend besser 

pathophysiologisch und klinische 

unterschiedliche Erkrankungsgrup - 

pen zu unterscheiden. Damit ge - 

lingt eine zielgenauere, auf den 

individuellen Patienten zugeschnittene 

Behandlung. Im Bereich der 

COPD zeigt sich, dass nicht pneumologische 

Erkrankungen wie die 

koronare Herzkrankheit, die De - 

pression oder der Diabetes mellitus 

übermäßig häufig mit dieser 

Erkrankung assoziiert sind. 

Sehen wir die Onkologie an: 

Lungenkrebs ist bei Männern die 

häufigste und bei Frauen die zweithäufigste 

zum Tode führende 

Erkrankung. Trotz der Fortschritte 

in Diagnostik und Therapie liegt 

die 5-Jahres-Überklebensrate bei 

5,5 bis 15,7 %. Nach einem mehrjährigen 

Prozess der Konsensusfindung 

aller beteiligten Disziplinen 

ist im Februar 2010 die S3-Leitlinie 

zur Prävention, Diagnostik, Therapie 

und Nachsorge des Lungenkarzinoms 

veröffentlicht worden. Eine 

weitere Verbesserung in der Versorgung 

der Patienten mit Lungenkrebs 

ist die Zertifizierung der 

spezialisierten Abteilungen zum 

Lungenkrebszentrum. Hier arbeiten 

alle beteiligten Spezialisten auf 

dem Gebiet der Diagnostik und der 

Therapie eng zusammen, um den 

Patienten eine optimale Betreuung 

zukommen zu lassen. 

Ein weiterer Schwerpunkt war 

die Schlafmedizin – ein interdisziplinäres 

Fach. Patienten mit Schlafstörungen 

machen bis zu 15 % der 

Patienten in der Allgemeinarztpraxis 

aus. Auch zur Schlafmedizin 

sind aktuell Leitlinien mit Empfehlungen 

zur Diagnostik und Therapie 

erschienen. 

Die Beatmungsmedizin erlangt 

wachsende Bedeutung. In der überwiegenden 

Mehrzahl der beatmeten 

Patienten gelingt die Entwöhnung 

vom Respirator zügig und ohne 

größeren Aufwand. Allerdings 

nimmt die Anzahl der intensiv - 

medizinisch zu versorgenden Pa - 

tienten, die nicht oder nur sehr prolongiert 

vom Respirator entwöhnt 

werden können, in den letzten Jahren 

ständig zu. Die Gründe hierfür 

sind in erster Linie die zunehmende 

Zahl von Patienten mit höherem 

Lebensalter und Polymorbidität 

sowie verbesserte intensivmedizinische 

Behandlungsmöglichkeiten, 

die zwar die Mortalität der Grund-

Fortsetzung 

Die Repräsentanz 

der Pneumologie 

weiter stärken 

erkrankung senken lässt, andererseits 

aber häufig zu einer prolongierten 

pulmonalen Insuffizienz 

führt. Nicht nur wegen der 

steigenden Zahl, sondern auch 

wegen der höheren Intensität der 

Behandlung ist die Langzeitbeatmung 

zu einem Wirtschaftsfaktor 

geworden. 

Ein weiterer Punkt ist der 

Bereich Infektionen, insbesondere 

Pneumonien. Bedingt durch das 

vom Bundesministerium für Bildung 

und Forschung unterstützte 

Kompetenznetzwerk ambulant er - 

worbene Pneumonie (CAPNETZ) 

hat sich sowohl die klinische wie 

auch die Grundlagenforschung zu 

Pathogen-/Wirtsinteraktionen in 

Deutschland hervorragend ent - 

wickelt. Auf der Basis epidemiologischer 

Daten aus CAPNETZ 

wurde die speziell auf die deutsche 

Situation zugeschnittene S3-Leit - 

linie „Epidemiologie, Diagnostik, 

antimikrobielle Therapie und 

Management von erwachsenen 

Patienten mit ambulant erworbenen 

unteren Atemwegsinfektionen 

sowie ambulant erworbener Pneumonie“ 

ermittelt. Aufgrund der 

günstigen Resistenzsituation ist in 

Deutschland – vor allem im ambulanten 

Bereich – eine Therapie mit 

altbekannten Substanzen möglich. 

Wesentliche Neuerung der neuen 

Leitlinie ist die Verkürzung der 

Therapiedauer auf 5 bis 7 Tage für 

unkomplizierte Infektionen. 

Der wichtigste Erreger der 

Atem wegsinfektion ist nach wie vor 

S. pneumoniae. Neue, besser wirksame 

Impfstoffe führen zu einem 

Rückgang an Infektionen mit diesem 

Erreger und reduzieren zusätzlich 

die Resistenzentwicklung. 

Nachdem es in den letzten Jahrzehnten 

so aussah, als würde die 

Tuberkulose in Deutschland mehr 

und mehr aussterben, kommt es 

jetzt im Zuge einer explodierenden 

Steigerung an Erkrankungen in 

unseren osteuropäischen Nachbarländer 

auch wieder zu einem 

Anstieg der Tuberkulosefälle in 

Deutschland. Beunruhigend ist 

dabei vor allem die Zunahme der 

Resistenzen gegen klassische Tuberkulosemedikamente. 

Und schließlich ist die MHH das 

größte Lungentransplantationszentrum 

Europas mit mehr als 100 

Lungentransplantationen pro Jahr. 

Durch die Verbesserung der chirurgischen 

Techniken, der besseren 

Konservierungsmöglichkeiten für 

die Spenderorgane, eine intensi - 

vere zentrumsgestützte Nachversorgung 

der Patienten und bessere 

Therapiemöglichkeiten bei den 

wichtigsten Komplikationen hat 

sich die Prognose der Patienten 

weiter gebessert. 

2007 kam es innerhalb der DGP zur 

Gründung der Arbeitsgruppe „Kompetenznetzwerk 

pneumologischer 

Weaningzentren“. 

Der Tagungsort 2010: Convention Center, Deutsche Messe AG Hannover Messegelände. 

Foto: Baierl 

Was sind die ak tuellen Aufgaben 

von „WeanNet“? 

Eine moderne und leistungsstarke 

Medizin ist ohne die Möglichkeiten 

der künstlichen Beatmung heute 

nicht mehr zu realisieren. In den 

vergangenen 15 bis 20 Jahren 

haben sich immer mehr pneumologische 

Kliniken und Abteilungen 

auf die schwierige Entwöhnung 

vom Respirator (Weaning) spezialisiert. 

Das wesentliche Ziel von Wean- 

Net ist die Verbesserung der Zu - 

sam menarbeit der spezialisierten 

Weaningzentren und die Qualitätssicherung. 

Wichtige Instrumente 

innerhalb von WeanNet sind das 

Weaning-Register und die Akkreditierung 

der Zentren. In der Entwicklungsphase 

des Registers ko - 

operierte die AG eng mit dem Institut 

für Lungenforschung (ILF). 

Den Betrieb der Datenbank und die 

Benutzerverwaltung hat das ILF 

übernommen. Weniger als ein Jahr 

nach dem Start des Registers haben 

sich bereits ca. 60 Weaningeinheiten 

eingeschrieben. Schließlich 

wurde von der AG ein Akkreditierungskonzept 

für Weaningzentren 

mit dem Ziel der Verbesserung der 

medizinischen Behandlungsabläufe 

und externer Qualitätssicherung 

erarbeitet, das nach Abschluss der 

Pilotphase im Frühjahr startet. 

Vielen Dank. 

ANKÜNDIGUNG 

7. bis 10. April 2011 in Dresden 

52. Kongress der 

Deutschen Gesellschaft 

für Pneumologie und 

Beatmungsmedizin e. V. 

Tagungspräsidenten: 

Prof. Dr. Gert Höffken 

Dr. Eckart Laake 

Kongressorganisation: 

Agentur KONSENS GmbH 

Stockumer Straße 30 

59368 Werne 

Internet: 

www.dgp-kongress.de 


UPDATE SAUERSTOFFTHERAPIE 2010 

Nächtliche Hypoxie bei COPD 

MARITTA ORTH ET AL.*, MANNHEIM 

Die wissenschaftliche und 

klinische Bedeutung isolierter 

nächtlicher Hypoxämien 

bei COPD soll im 

Folgenden anhand der nachstehenden 

Aspekte besprochen werden: 

� Epidemiologie, 

� Pathophysiologie, 

� Klinische Auswirkungen. 

Epidemiologie 

Schon bei am Tage normoxämen 

Patienten mit COPD treten in mehr 

als 30 % pathologische nächtliche 

Sauerstoffentsättigungen auf. In 

einer eigenen Untersuchung an 178 

Patienten mit COPD wiesen am 

Tage normoxäme Patienten (PaO2 > 60 mmHg) in 36,5 % eine t90 

> 30 % auf. Ähnliche Ergebnisse 

konnten auch Casanova et al. belegen. 

Bei 38 % der untersuchten 

COPD-Patienten (n = 88, stabile 

Phase der COPD, PaO2 60– 

70 mmHg, 24h-Langzeitpulsoximetrie) 

fand sich eine t90 > 30 %, 

davon 50 % in der Nacht. Die 

Als nächtliche Hypoxien werden im Schlaf auftretende 

Sauerstoffentsättigungen bei am Tage normoxämen 

Patienten bezeichnet. Diese Entsättigungen sind nicht 

durch Apnoen bedingt. Es existieren zwei Definitionen der 

nächtlichen Sauerstoffentsättigungen. Zum einen ist das 

die so genannte „t90“. Hierunter wird die Zeitdauer der 

Entsättigungen unter 90 Sättigungsprozent in Prozent der 

Gesamtmesszeit verstanden. Überschreitet diese mehr als 

30 % der Gesamtmesszeit, so liegt eine nächtliche Hypoxie 

vor. Eine nächtliche Hypoxie ist weiterhin gegeben, wenn 

die Sauerstoffsättigung ≤ 85 % für über fünf Minuten der 

Gesamtmesszeit beträgt. 

Patienten mit nächtlichen Entsättigungen 

wiesen bereits am Tage im 

Vergleich zu den Nicht-Entsättigern 

signifikant niedrigere PaO2- Werte und höhere PaCO2-Werte auf. 

Pathomechanismen der 

nächtlichen Entsättigungen 

Die Hypoventilation ist Haupt - 

ursache der nächtlichen Hypoxien 

bei COPD. Becker et al. konnten 

eine deutliche Abhängigkeit von 

den Schlafstadien belegen: Im Non- 

REM-Schlaf sinkt das Atemminu- 

tenvolumen bedingt durch die 

Reduktion der Atemzugvolumens 

um 21 %, im REM-Schlaf um 39 % 

im Vergleich zum Wachzustand. 

Die unmittelbaren Folgen sind ein 

signifikanter Abfall des PaO 2 und 

ein Anstieg PaCO 2 . „Prädiktoren“ 

für die nächtlichen Sauerstoffentsättigungen 

sind der Tages-PaCO 2 - 

Wert und die Sauerstoffsättigung 

am Tag. Patienten, bei denen der 

PaCO 2 unter 43 mmHg beträgt, 

haben keine nächtlichen pathologischen 

Sauerstoffentsättigungen, im 

MedReview 04 ·2010 5 

Prof. Dr. 

Maritta Orth

Fortsetzung 

Nächtliche 

Hypoxie bei 

COPD 

Gegensatz zu Patienten mit einem 

Tages-PaCO2-Wert ≥ 43 mmHg. 

Patienten mit einer Sauerstoffsättigung 

≥ 95 % im Wachzustand weisen 

keine pathologischen nächtlichen 

Sauerstoffentsättigungen 

auf, im Gegensatz zu den Patienten, 

bei denen die Tagessauerstoffsättigung 

≤ 93 % beträgt. 

Klinische Auswirkungen 

Nachfolgend werden die klinischen 

Auswirkungen unter folgenden 

Aspekten erläutert: 

� Pulmonal arterielle Hypertonie, 

� Mortalität, 

� Schlafarchitektur, 

� Lebensqualität. 

Pulmonal arterielle Hypertonie 

und Mortalität 

Die Auswirkungen der nächtlichen 

Hypoxämie auf die Entstehung der 

pulmonal arteriellen Hypertonie 

(PAH) werden in der Literatur sehr 

kontrovers beurteilt. Boyson et al. 

wiesen nach, dass eine akut induzierte 

Hypoventilation zu signifikanten 

Abfällen der Sauerstoffsättigung 

und einem relevanten 

Anstieg des pulmonal arteriellen 

Druckes (PAP) führt. Ergebnisse, 

die dies im Langzeitverlauf belegten, 

stammen aus der Arbeitsgruppe 

von Fletcher et al. Von 

38 COPD-Patienten mit nächtlichen 

Hypoxien (SaO 2 < 90 % für 

≥ 5 Min. + SaO 2 min ≤ 85 %) 

erhielten 19 eine nächtliche Sauerstofftherapie 

(3 l O 2 /min.). In 

einem Beobachtungszeitraum von 

drei Jahren ließ sich bei den Patienten, 

die keine O 2-Therapie erhielten, 

ein signifikanter Anstieg des 

mittleren PAP nachweisen, der bei 

den mit Sauerstoff therapierten 

Patienten nicht eintrat. Levi-Valensi 

et al. wiesen bei am Tage normox - 

ämen COPD-Patienten (PaO 2 60– 

70 mmHg) signifikant höhere mittlere 

pulmonal arterielle Druckwerte 

bei den Patienten mit einer t90 

über 30 %. Im Gegensatz hierzu 

bestätigte Chaouat diese Ergebnisse 

in mehreren Studien nicht. In 

einer Gruppe von COPD-Patienten 

mit und ohne nächtliche Entsättigungen 

(Definitionskriterium t90) 

waren keine Unterschiede der Entwicklung 

des PAP über einen zwei- 

jährigen Beobachtungszeitraum 

und keine Unterschiede der Mortalität 

über einen sechsjährigen 

Beobachtungszeitraum festzustellen. 

Auch die Applikation von 

Sauer stoff bei nächtlichen Entsättigern 

(t90 ≥ 30 %) in einer prospektiv 

randomisierten Studie er - 

gab über einen Beobachtungszeit - 

raum von zwei Jahren keine Unterschiede 

zwischen behandelten und 

unbehandelten Patienten im Hinblick 

auf den PAP respektive die 

Überlebenszeit. Letztendlich verbleiben 

hier offene Fragen, vordringlich 

die, ob die Beobachtungszeiträume 

schlussendlich lang 

genug sind, um definitiv über die 

Entstehung einer pulmonalen 

Hypertonie und über die Mortalität 

der Patienten Aussagen treffen 

zu können. 

Schlafprofil 

Patienten mit COPD weisen eine 

im Vergleich zu den Normwerten 

deutlich gestörte Schlafarchitektur 

im Sinne einer signifikanten Re - 

duktion des REM- und Tiefschlafanteils 

auf. Mittels nächtlicher 

Sauer stoffgabe kann eine signifikante 

Besserung des Schlafprofils 

im Sinne einer Zunahme des REMund 

Tiefschlafanteils erzielt werden. 

Sandek et al. wiesen in einer 

Studie, in der Patienten mit COPD 

im Abstand von einem Jahr jeweils 

eine Polysomnographie erhielten, 

eine deutliche Abhängigkeit der 

Schlafstadienwechsel von der 

nächt lichen Sauerstoffsättigung 

nach, ebenso nahm im Verlauf von 

einem Jahr bei COPD-Patienten 

das Schlafstadium 1 signifikant ab 

und das REM-Schlafstadium signifikant 

zu, also genau jenes Stadium, 

in dem bei COPD-Patienten vorzugsweise 

Hypoventilationen auftreten. 

Lebensqualität 

Die Datenlage hinsichtlich der 

Beeinflussung der Lebensqualität 

bei Patienten mit isolierten nächtlichen 

Hypoxämien ist sehr be - 

grenzt. In einer eigenen placebokontrollierten, 

randomisierten, 

Cross-over-Studie wurden 24 Pa - 

tienten in der stabilen Phase der 

COPD (Tagesnormoxämie: PaO 2 

62,7 ± 4,9 mmHg, t90 55,5 ± 

33,4 %) mittels eines Sauerstoffkonzentrators 

für jeweils sechs 

Wochen entweder mit Raumluft 

oder Sauerstoff versorgt. Als 

Lebensqualitätsinstrumente wurden 

der SF-36, das Nottingham 

Health Profile sowie der Saint 

George’s Respiratory Question - 

naire (SGRQ) angewandt. Die 

Ergebnisse lassen sich wie folgt 

zusammenfassen: Sowohl unter 

Placebo als auch unter O2-Gabe konnte eine Besserung nahezu aller 

abgefragten Dimensionen erzielt 

werden. Dies spricht für einen 

hohen Placeboeffekt. Der Vergleich 

Placebo/Verum erbrachte lediglich 

im Hinblick auf die Besserung der 

Schlafprobleme im SGRQ einen 

signifikanten Unterschied zwischen 

beiden Therapieformen. 

Zusammenfassung 

Mehr als 30 % der am Tage normoxämen 

Patienten mit COPD leiden 

unter pathologischen nächtlichen 

Sauerstoffentsättigungen. 

Wesentliche pathophysiologische 

Ursachen sind die im Tiefschlaf 

sowie insbesondere im REM-Schlaf 

auftretenden nächtlichen Hypoventilationen. 

Inwieweit sich die 

isolierte nächtliche Hypoxie auf die 

Entstehung einer PAH bzw. auf die 

Mortalität auswirken, wird kontrovers 

diskutiert und bedarf 

sicherlich vor diesem Hintergrund 

einer profunden weiteren Forschung, 

die längere Zeiträume 

umfassen muss. Dies gilt ebenso für 

die Beeinflussung der Lebensqualität 

durch nächtliche Hypoxien. 

* M. Orth, 1 A. Kommer, 1 Wolfram Stark, 1 

K. Rasche2 1 Theresienkrankenhaus Mannheim 

2 HELIOS Klinikum Wuppertal 

Literatur bei den Verfassern 

Korrespondenzadressse: 

Prof. Dr. Maritta Orth 

Theresienkrankenhaus und 

St. Hedwig-Klinik GmbH 

Medizinische Klinik III 

Pneumologie, Pneumologische Onkologie, 

Allergologie, Schlaf- und Beatmungs - 

medizin 

Bassermannstraße 1, 68165 Mannheim 

Maritta.Orth@ruhr-uni-bochum.de 


PULMONAL ARTERIELLE HYPERTONIE 

Praktisches Management nach 

aktuellen Leitlinien 

MARIUS M. HOEPER, HANNOVER 

Die 2009 gemeinsam von der European Society of Cardiology (ESC) und 

der European Respiratory Society (ERS) herausgegebenen Leitlinien zur 

Diagnostik und Therapie der pulmonalen Hypertonie unterscheiden sich 

in zentralen Punkten von älteren Leitlinien. Die vielleicht wichtigste 

Neuerung ist die Formulierung von Thera pie zielen für Patienten mit 

pulmonal arterieller Hypertonie (PAH). 

Entscheidend ist die Festlegung 

solcher Therapieziele 

für die Steuerung der Therapie, 

insbesondere für die 

Entscheidung, ob und wann eine 

Kombinationstherapie erforderlich 

wird. Die in den Leitlinien vorgegebenen 

Therapieziele basieren auf 

Parametern mit gut dokumentierter 

prognostischer Bedeutung bei 

Abb. 1: Therapiealgorithmus PAH ERS/ESC 2009. 

Patienten mit PAH. Diese Parameter 

lassen sich in drei Gruppen 

unterteilen: 

� Zeichen der klinischen Instabilität 

(Symptome der Rechtsherzinsuffizienz,Krankheitsprogression, 

Synkopen), 

� Parameter der körperlichen 

Belastbarkeit (Verbesserung und 

Stabilisierung der WHO-/NYHA- 

Klasse, 6-Minuten-Gehstrecke, 

Spiroergometrie) sowie 

� Parameter der Rechtsherzfunktion 

(BNP bzw. NT-proBNP, 

Rechtsherzfunktion in der Echokardiographie 

sowie in der invasiven 

Diagnostik). 

Es ist nicht erforderlich, sämtliche 

Parameter bei jeder Patientenvorstellung 

zu überprüfen. Primär 

muss sichergestellt werden, dass die 

Erkrankung nicht progredient ist. 

Bei klinisch stabilen Patienten mit 

befriedigendem Therapieergebnis 

genügen in der Regel die Durchführung 

eines Belastungstests sowie 

die Evaluation der Rechtsherz- 


Fortsetzung 

Praktisches 

Management 

nach aktuellen 

Leitlinien 

Abb. 2: Prognostische Parameter bei PAH. 

funktion mit einem der genannten 

Verfahren. 

Die Höhe des pulmonal arteriellen 

Drucks, unabhängig davon, ob 

echokardiographisch abgeschätzt 

oder invasiv ermittelt, spielt für die 

prognostische Beurteilung von 

Patienten mit PAH und somit für 

therapeutische Entscheidungen 

praktisch keine Rolle. 

Bei PAH im funktionellen Stadium 

NYHA II oder III empfehlen 

die aktuellen Leitlinien zunächst 

eine Monotherapie. In der Regel 

werden in diesen Krankheitsstadien 

Endothelin-Rezeptor-An tago - 

nisten oder Phosphodiesterase-5 

(PDE-5)-Inhibitoren eingesetzt. 

Je nach klinischer Situation sollte 

im weiteren Verlauf in etwa dreimonatigen 

Abständen überprüft 

werden, ob die Therapieziele 

erreicht werden. Sollte dies nicht 

der Fall sein, wird eine Therapieerweiterung 

im Sinne einer Kombinationstherapie 

empfohlen. Bei 

PAH-Patienten, die sich in der 

WHO-/NYHA-Klasse IV vorstellen, 

kann auch primär eine Kombinationstherapie 

erwogen werden. 

Dieses Vorgehen hat sich in der klinischen 

Praxis bereits weitgehend 

durchgesetzt, wobei die in den Leitlinien 

genannten Therapieziele der 

individuellen Situation des Patienten 

angepasst werden müssen. 

Fazit 

Die aktuellen Leitlinien zur Diag - 

nostik und Therapie der pulmonalen 

Hypertonie legen zum ersten 

Mal Therapieziele wie z. B. Besserung 

und Stabilisierung der WHO- 

/NYHA-Klasse mindestens auf 

WHO-/NYHA-Klasse II oder 

Besserung der Hämodynamik für 

Patienten mit pulmonal arterieller 

Hypertonie zur Steuerung der Therapie 

fest. 

In etwa dreimonatigen Abständen 

soll die Zielerreichung überprüft 

werden. Sollten die Therapieziele 

nicht erreicht werden, wird 

eine Therapieerweiterung im Sinne 

einer Kombinationstherapie empfohlen. 

Literatur beim Verfasser 

Korrespondenzadresse: 

Prof. Dr. Marius M. Hoeper 

Medizinische Hochschule Hannover 

Abteilung Pneumologie 

Carl-Neuberg-Straße 1 

30625 Hannover 


MECHANISCHE SEKRETMOBILISATION UND -ELEMINATION 

High frequency chest wall oscillation 

(HFCWO) 

UTA BRÜCKNER, DONAUSTAUF 

Durch gezielte Atemphysiotherapie 

soll der Pa - 

tient bei der Bewältigung 

seiner Sekretproblematik 

unterstützt werden. In der Atemtherapie 

werden dabei Geräte eingesetzt, 

die effektiv Sekret aus den 

Atemwegen lösen und mobilisieren 

sollen. Diese Geräte, so genannte 

oszillierende PEP- (Positiv Exspiratory 

Pressure) Systeme, z. B. Flutter 

® oder Acapella ® , verändern 

durch endobronchiale Oszillation 

die Fließeigenschaften des Sekretes 

und erleichtern somit das Abhusten. 

Diese Form der Atemtherapie 

erfordert eine aktive Mitarbeit des 

Patienten, kann aber selbständig, 

unabhängig von einer Hilfsperson, 

durchgeführt werden. Eine Methode 

die in den Vereinigten Staaten 

bereits in vielen Mukoviszidose- 

Zentren etabliert ist, ist die 

HFCWO (High Frequency Chest 

Wall Oscillation). Dabei werden 

extrathorakal mechanische Oszillationen 

am Thorax appliziert, um so 

Bei vielen chronisch entzündlichen oder akuten Erkran - 

kungen der Atem wege ist die Sekretretention eine schwer - 

wiegende Komplikation. Ver mehrte Krankenhausaufenthalte, 

häufig begleitet von einer Verschlechterung des 

gesamten Krankheitsbildes, können die Folge sein. 

Sekret aus den Atemwegen zu 

lösen. 

Diese Therapieform kann auch 

ohne eine aktive Mitarbeit des 

Patienten durchgeführt werden. 

Tab. 1: Evidenzgrad von physikalischen 

Maßnahmen bei COPD-Patienten (nach 

Steier J, Petro W. Pneumologie 2002; 

56:388-396). 

Atemübungen B 

atemerleichternde Körperstellungen C 

Lippenbremse B 

Drainagelagerung B 

Huffing C 

PEP-Maskenatmung B 

Vibrationsmassage/Perkussionen C 

Autogene Drainage B–C 

Flutter (VRP1Desitin®)/RC-Cornet® A 

Besonders bei Patienten mit neurologischen 

Erkrankungen und beim 

beatmeten Patienten kann das von 

großem klinischem Nutzen sein. 

Prinzip der Sekretmobilisation 

Die Frage über die Effektivität der 

Atemphysiotherapie zur Sekretmobilisation 

lässt immer noch viele 

Fragen offen. Zum einem liegt es 

daran, dass uneinheitliche Techniken 

und Hilfsmittel in der Atemtherapie 

angewendet werden. Und 

zum anderen werden in den Studien 

zu geringe Fallzahlen und 

uneinheitlichen Messmethoden be - 

mängelt. 

J. Steier hat in einem Artikel Studien 

miteinander verglichen, die 


Uta Brückner

Fortsetzung 

High frequency 

chest wall 

oscillation 

(HFCWO) 

den Evidenzgrad von physikalischen 

Maßnahmen bei Patienten 

mit COPD anzeigen (Tab. 1). 

Die mechanische Sekretolyse 

besteht aus mehreren Faktoren. Die 

Hauptprinzipien bestehen im We - 

sentlichen in der Verringerung der 

Viskosität und Elastizität des Sekretes. 

Dadurch werden die Fließeigenschaften 

des Sekrets verändert, 

es kann besser mobilisiert werden. 

Durch die forcierte Exspiration 

kommt es zum Abscheren des an 

der Wand anhaftenden Sekrets und 

dadurch zum Transport in die zentralen 

Atemwege. B. McCarren hat 

die physiologischen Mechanismen 

zur Verbesserung der Sekretclearance 

in einer Studie dargestellt: 

� Zunahme der absolut „peak 

exspiratory flow rate“ (PEFR) – 

Beförderung des Sekrets Richtung 

Oropharynx, 

� Zunahme der Turbulenzen des 

Exspirationsflusses – Verstärkung 

des ringförmigen Mukustransports 

bei PEFR/PIFR über 1,1, 

� Verbesserung des Sekrettrans - 

ports durch Viskositätsabnahme 

und Zunahme des exspiratorischen 

Flusses durch Oszillationen 

(Bereich 3–17 Hz/Optimum 

12–17Hz), 

� Hustenstimulation durch me - 

cha nische Stimulation der Atemwege. 

High Frequency Chest Wall 

Oscillation – HFCWO 

Bei der so genannten High Frequency 

Chest Wall Oscillation oder 

kurz HFCWO handelt es ich um 

eine Technik bei der extrathorakal 

Oszillationen appliziert werden. 

Diese Oszillationen übertragen sich 

auf die Atemwege. Dadurch werden 

kleine Hustenstöße imitiert, 

das Sekret wird verflüssigt und in 

die zentralen Atemwege mobilisiert. 

Die Effekte der HFCWO 

wurden bereits 1986 in einer Studie 

erörtert. Bei der Untersuchung 

von narkotisierten, paralysierten 

und spontan atmenden Hunden 

konnte eine verbesserte Sekretmobilisation 

aus der Trachea und aus 

den peripheren Atemwegen nachgewiesen 

werden. Die Oszillationen 

lagen im Bereich zwischen 3,5 

und 8 Hz. 

Abb.: The Vest® – System zur Freihaltung 

der Atemwege. 

Piquet veröffentlichte ein Jahr 

später eine Studie in der zwölf 

Patienten mit schwerer, stabiler 

COPD eingeschlossen waren. Die 

Oszillationen (5 Hz) wurden bei 

dieser Untersuchung aus Komfortgründen 

nur in der Exspirationsphase 

verabreicht. Der arterielle 

PCO2 nahm deutlich ab, und es 

kam zum Anstieg des arteriellen 

PO2 . Eine Abnahme der Atemfrequenz 

während der 15-minütigen 

Behandlung war ebenso zu beobachten. 

The Vest® 

Das Hilfsmittel The Vest ® – System 

zur Freihaltung der Atemwege 

(HILL-ROM4349 Corporate Road 

Charlestown, SC 29405 USA) hat 

auch in Deutschland mittlerweile 

Interesse erweckt. The Vest ® (Abb.) 

besteht aus mehreren Teilen: einer 

aufblasbare Weste oder ein aufblasbaren 

Brustgurt. Die Weste kommt 

vorzugsweise beim sitzenden Pa - 

tienten zum Einsatz, während der 

Gurt beim liegenden, immobilen 

Patienten eine bessere Anwendung 

findet. Die Weste oder der Gurt 

werden mit zwei Luftschläuchen an 

den so genannten Impulsgenerator 

angeschlossen. 

Im ersten Schritt der Behandlung 

wird am Impulsgenerator ein 

Druck von 1–10 gewählt. Die 

Weste wird dadurch mit Luft gefüllt, 

wodurch ein gleichmäßiger An - 

pressdruck am Thorax erhalten 

werden soll. Im zweiten Schritt 

werden die Oszillation, wählbar 

zwischen 5 und 20 Hz, eingestellt. 

Der Impulsgenerator baut in kurzen 

zeitlichen Folgen Druck auf und ab, 

wodurch kleine Hustenstöße imitiert 

werden. Das Sekret wird verflüssigt 

und mundwärts transportiert. 

Eine Behandlungseinheit soll 

15–20 min nicht unterschreiten 

und soll öfters am Tag durchgeführt 

werden. 

Die Anwendungsmöglichkeiten 

von The Vest ® sind breit gefächert 

(Tab. 2). TheVest ® wird in den Vereinigten 

Staaten vorzugsweise bei 

Patienten mit Mukoviszidose eingesetzt, 

und wird gerne als begleitende 

Maßnahme zur Physiotherapie 

gesehen. Die meisten Studien 

und Fallbeispiele fanden daher mit 

Mukoviszidose-Patienten statt. In 

einer Studie konnte nach der 

Behandlung mit HFCWO gezeigt 

werden, dass mehr Sekret mobilisiert 

werden kann als bei Drainagelagerungen 

in Verbindung mit 

manuellen Vibrationen und Perkussionen. 

Van der Schans entgegen 

schreibt, dass die konventionelle 

Atemtherapie genauso effektiv ist 

Tab. 2: Anwendungsmöglichkeiten von The Vest®. 

Indikationen Kontraindikationen Relative 

Kontraindikationen 

Mukoviszidose Nicht stabile Kopf- Kürzlich erfolgter Eingriff 

Halsverletzungen an der WS 

Bronchiektasen Aktive Blutungen mit 

hämodynamischer Instabilität 

Bronchopleurale Fistel 

Asthma Große Pleuraergüsse/ 

Empyeme 

COPD Aufgeblähtes Abdomen 

Pneumonie Bronchospasmen 

Andauernde Beatmungs- Osteoporose oder 

pflichtigkeit Osteomyelitis der Rippen 

Neuromuskuläre 

Erkrankungen 

Hautemphysem 


wie alternative Methoden. An dieser 

Stelle muss bemerkt werden, 

dass in Deutschland Physiotherapeuten, 

die speziell in der Atemtherapie 

ausgebildet sind, jeden 

Patienten sehr individuell behandeln. 

Während in Amerika die 

Physiotherapie – die CPT (Chest 

Physiotherapy) zum großen Teil aus 

Drainagelagerung in Verbindung 

mit Vibrationen/Perkussionen be - 

steht. Manuelle Vibrationen oder 

Perkussionen werden in Deutschland 

nur noch selten angewendet. 

Bei den extrathorakal applizierten 

Oszillationen ist die Eindringtiefe 

letztlich nicht bekannt. Die 

Elastizität des knöchernen Thorax 

spielt hier eine Rolle. Ebenso hängt 

die Wirksamkeit von der Dicke der 

Fett- und Muskelschichten ab. Das 

lufthaltige Lungengewebe vermindert 

die Schwingungen und das 

Sekret kann nicht effektiv gelockert 

werden. 

Die Erfahrung hat gezeigt, dass 

erwachsene CF-Patienten, die jahrelang 

ihre Techniken (z. B. Autogene 

Drainage und/oder endo - 

bronchiale oszillierenden PEP-Systeme) 

selbständig durchführen, 

TheVest ® gerne testen, aber auf 

Dauer nicht annehmen. Viele sehen 

in der Weste eine zu passive Maßnahme 

und lehnen sie daher ab. 

Auch sei das Gerät zu laut und zu 

unhandlich. Ebenso wird die Notwendigkeit 

einer Stromquelle be - 

mängelt. Einige Patienten lehnten 

die Weste ab, weil sie sich zu eingeengt 

fühlten und die Autogene 

Drainage (AD) in Kombination mit 

der Weste nicht durchgeführt werden 

konnte. Auch das Auftreten 

von Kopfschmerzen und Übelkeit 

wurde beklagt. Patienten die eine 

latente Therapiemüdigkeit aufweisen, 

nehmen The Vest ® als Alter - 

native zur aktiven Mitarbeit sehr 

gerne an. 

Patienten mit schwerer COPD 

und Emphysem fühlen sich zu stark 

eingeengt und geben an, nicht mehr 

durchatmen zu können. 

Interessant könnte der Einsatz 

beim schwerkranken Patienten 

unter nicht invasiver oder invasiver 

Beatmung werden. Die Kombination 

aus PEEP/CPAP und Oszillationen 

könnte das Sekretmanagement 

eventuell positiv unterstützen. 

Ausreichende Daten liegen 

noch nicht vor. Leider ist die An - 

wendung der HFCWO bei Intensivpatienten 

aufgrund der Kontraindikationen 

nur bedingt möglich. 

Ein weiteres Einsatzgebiet für 

die HFCWO ist die Behandlung 

von neurologischen Krankheitsbildern. 

Bei einer zunehmenden 

Schwäche der Atemmuskulatur 

kann es dazu kommen, dass die 

oben genannten oszillierenden 

PEP-Systeme nicht mehr adäquat 

einsetzbar sind und an Bedeutung 

verlieren. An dessen Stelle könnte 

dann die Therapie mit The Vest ® 

treten. In einer von Howard B. 

Panitch durchgeführten Studie bei 

Kindern mit Tetraplegie kam es 

nach der Behandlung zu einer deutlichen 

Zunahme der Sekretmenge. 

In einer Studie mit ALS-Patienten 

wurde beobachtet, dass die 

Abnahme der FVC verlangsamt 

wurde. 

Die Weste hat in Deutschland 

bereits eine Heil- und Hilfsmittelnummer. 

Ob tatsächlich Kosten 

und Krankenhausaufenthalte auf 

Dauer reduziert werden können, 

bleibt weiterhin fraglich. Studien 

über Langzeiteffekte sowie Aus - 

sagen über die Verbesserung der 

Lebensqualität und Reduktion der 

Mortalität fehlen nach wie vor. 

Literatur bei der Verfasserin 


Uta Brückner 

Klinik Donaustauf 

Zentrum für Pneumologie 

Psychosomatische Medizin und 

Psychotherapie 

Ludwigstraße 68 

93093 Donaustauf 

uta_brueckner@web.de 

Med NEWS 

RNA-Interferenz erstmals erfolgreich eingesetzt 

Stilllegung von Genen funktioniert bei Erkrankungen der Atemwege 

Vor mehr als einem Jahrzehnt hatten Forscher 

entdeckt, dass RNA-Schnipsel bei 

Würmern zur Stilllegung von Genen eingesetzt 

werden können. 2006 wurden 

Andrew Fire und Craig Mello dafür mit 

dem Nobelpreis ausgezeichnet. Jetzt 

wiesen Wissenschaftler des University of 

Tennessee Health Science Center 

(http://www.uthsc.edu) erstmals nach, 

dass die RNA-Interferenz (RNAi) auch 

bei menschlichen Krankheiten wirksam 

sein kann. 

Vielversprechende Ergebnisse 

Bei RNAi werden kurze RNA-Stränge 

Zellen hinzugefügt, um vorhandene 

RNA-Moleküle mit einer komplementären 

Sequenz zu zerstören. Gene nutzen 

RNA-Moleküle um Proteine herzustellen, 

daher legen diese Schnipsel die Gene still, 

die über die gleiche Sequenz verfügen. 

John DeVincenzo testete nun gemeinsam 

mit seinem Team die Fähigkeit von kurzen 

interferierenden RNA-Strängen 

(siRNA), Viren in den Atemwegen zu 

unterdrücken. Gerade in diesem Bereich 

sind die Zellen besonders bereit, RNA- 

Stücke aufzunehmen. 

85 gesunde Erwachsene erhielten ein 

Nasenspray, das entweder ein Placebo 

enthielt oder siRNA, die darauf ausgerichtet 

war, ein Gen des Respiratory-Syncytial-Virus 

(RSV) stillzulegen. Dieses 

Virus ist in Amerika die Hauptursache für 

die Einlieferung von Kleinkindern ins 

Krankenhaus. Bei gesunden Erwachsenen 

ist es jedoch harmlos. 

Infektionen unter Kontrolle halten 

Das Spray sollte fünf Tage lang jeden Tag 

eingesetzt werden. Am zweiten Tag wurden 

alle Freiwilligen mit RSV infiziert. 

Am Tag 11 wiesen nur 44 % jener, die das 

RNAi-Spray erhalten hatten, Infektionen 

auf. Bei der Kontrollgruppe waren es 

71 %. 

RNAi kann eine Immunreaktion aus - 

lösen, die helfen könnte, Infektionen 

unter Kontrolle zu halten. Blutproben 

ergaben jedoch, dass das Risiko einer 

RSV-Infektion nicht von den Werten der 

Immunmoleküle abhing. Damit liegt 

nahe, dass die schützende Wirkung von 

RNAi auf das Stilllegen der Gene zurückzuführen 

ist. 

Das Team testet dieses Verfahren derzeit 

bei Patienten mit Lungentransplantationen. 

Diese sind auf Medikamente 

angewiesen, die das Immunsystem unterdrücken, 

und so eine RSV-Infektion tödlich 

machen können. 

Quelle: pressetext Nachrichtenagentur GmbH 


Dr. 

Katrin Pilz 

Prof. Dr. 

Peter Dorow 

NEUROLOGISCHE ERKRANKUNGEN UND SCHLAFBEZOGENE ATMUNGSSTÖRUNGEN 

Narkolepsie 

KATRIN PILZ & PETER DOROW, BERLIN 

Epidemiologisch handelt es 

sich um eine seltene Erkrankung 

mit einer Prävalenz 

von 25–30/100.000 Einwohner. 

Dies betrifft in Deutschland 

ca. 35.000 Personen. Die Narkolepsie 

kann in jedem Alter auftreten. 

Es besteht ein Häufigkeitsgipfel 

zwischen dem 10. und 20. 

sowie dem 30. und 40. Lebensjahr. 

Symptome 

Die Narkolepsie ist charakterisiert 

durch die folgenden Symptome: 

� Tagesschläfrigkeit (ca. 95 %), 

� Kataplexie (ca.70–90 %), 

� Schlaflähmung (ca. 50 %), 

� hypnagoge und hypnopompe 

Halluzinationen (ca. 50 %), 

� automatisches Verhalten im 

Zustand der Schläfrigkeit, 

� gestörter Nachtschlaf. 

Zum gegenwärtigen Zeitpunkt geht 

man davon aus, dass die Narkolepsie 

auf der Grundlage einer genetischen 

Prädisposition auftritt. Familiäres 

Auftreten ist selten. Welche 

Mechanismen genau die Ursache 

der Narkolepsie darstellen, ist derzeit 

unklar. Im Mittelpunkt der 

Forschung steht der Hypokretin- 

/Orexin-Stoffwechsel. Autoimmun - 

prozesse könnten eine Rolle spielen. 

Diagnose 

Die Diagnosesicherung erfolgt aufgrund 

der Anamnese. Eine übermäßige 

Tagesschläfrigkeit sollte 

Die Narkolepsie gehört zu den Hyper - 

somnien zentralen Ursprungs und wird 

nach ICSD-2 eingeteilt in eine Narkolepsie 

mit und ohne Kataplexie sowie in eine 

Narkolepsie durch körperliche Erkrankungen 

und eine nicht nähere (unspezifische) 

Narkolepsie. Sie ist gekennzeichnet durch 

einen unwiderstehlichen Schlafzwang zu 

unpassender Zeit. 

beinahe täglich für mindestens drei 

Monate auftreten. Zweiter Punkt 

sind die gesicherten Kataplexien in 

der Anamnese oder ein Nachweis 

von zwei oder mehr Sleep-onset- 

REM im MSLT, eine Reduktion der 

Schlaflatenz unter acht Minuten 

oder ein fehlendes Hypocretin-1 

im Liquor. Weiterhin sollten andere 

schlafmedizinische Erkrankungen 

als Ursache der Hypersomnie 

ausgeschlossen werden. 

Die Anamneseerhebung umfasst 

die spezielle Schlafanamnese, die 

insbesondere die Kataplexien um - 

fassen muss. Spezifische Fragebögen 

für die Narkolepsie sind beispielsweise 

die Ullanlinna-Skala. 

Zum differenzialdiagnostischen 

Aus schluss anderer Erkrankungen 

können die Epworth-Sleepiness- 

Scale sowie die Stanford-Sleepiness-Scale 

und Abend- und Morgenprotokolle 

genutzt werden. Die 

Diagnostik erfolgt über die Polysomnographie. 

Hierbei sind die 

entscheidenden Kriterien: 

� verkürzte Einschlaflatenz, 

� verringerte REM-Latenz, 

� häufiges REM, 

� vermehrte Schlafeffizienz, 

� vermehrte Körperbewegung im 

Schlaf, 

� normale REM-Dauer. 

Der MSLT dient dem Nachweis 

von Sleep-onset-REM. Der MSLT 

ist positiv bei mindestens fünf Test- 

Untersuchungen mit dem Nach- 

weis von zwei SOREM sowie einer 

verringerten Einschlaflatenz von 8– 

10 Minuten. 

Die bildgebende Diagnostik 

dient derzeit nur zur Differenzialdiagnostik 

und zu Forschungs - 

zwecken. 

Laboruntersuchungen werden 

zur Bestimmung der HLA-Typisierung 

und des Hypocretin-Spiegels 

im Liquor durchgeführt. 

Differenzialdiagnostisch muss 

ein Schlafmangelsyndrom, die 

Schlafdeprivation, eine zirkadiane 

Schlafstörung, ein Medikamentenabusus, 

ein Restless-legs-Syn - 

drome, die idiopathische Hypersomnie, 

eine Epilepsie, ein Chronic 

Fatigue Syndrome, Depressionen, 

Prader-Willi-Syndrom oder Kleine- 

Levin-Syndrom ausgeschlossen 

wer den. Die Kataplexien können 

Epilepsien oder myoklonischen 

Anfällen ähnlich sein. Differenzialdiagnostisch 

ausgeschlossen sein 

müssen auch kardiale Erkrankungen 

wie orthostatische Dysregulation, 

kardiale Synkopen und vestibuläre 

Dysfunktionen. 

Therapie 

Die Therapie umfasst die nicht 

medikamentöse, die medikamentöse 

Therapie sowie die Therapie in 

besonderen Situationen. 

Bereits während der ersten 

Gespräche müssen nicht medikamentöse 

Therapiemethoden be - 

sprochen werden. Der erste Schritt 

dafür ist die Aufklärung des Patienten 

und des sozialen Umfeldes. Die 

Schlafstruktur muss besprochen 

werden. Verhaltensänderungen 

(Coping-Strategien) müssen erlernt 

werden. Wichtig ist für die Patienten 

ein regelmäßiger Schlafrhythmus 

mit dem Einhalten von Schlaf - 

episoden. 


Ein weiterer Punkt, der bereits in 

den ersten Gesprächen besprochen 

werden muss, ist die Unfallvermeidung, 

insbesondere im Straßenverkehr. 

Mit in Betracht zu ziehen ist 

die Ernährung, das körperliche 

Training, die Aufnahme von stimulierenden 

Getränken und das Vermeiden 

monotoner Tätigkeit. 

Im Mittelpunkt der medikamentösen 

Therapie steht die Reduktion 

der Beschwerdesymptomatik. Derzeit 

stehen in Deutschland drei 

Medikamente zur Therapie zur 

Verfügung. Das Modafinil ist das 

Medikament erster Wahl für die 

Reduktion der Hypersomnie und 

hierzu in mehreren Studien zugelassen. 

Die Nebenwirkungsrate von 

Modafinil ist gering. Natriumoxybat 

ist Mittel der ersten Wahl bei der 

Kombination aus Tagesmüdigkeit 

und Kataplexien. Es ist eine Kombination 

mit Modafinil möglich. 

RISIKOFAKTOR TABAKRAUCHEN 

Tabakrauch enthält weit über 

2000 schädliche Substanzen, 

von denen 90 von der 

IARC (International Agency 

for Research on Cancer) oder 

der DFG (Deutsche Forschungs - 

gemeinschaft) als kanzerogen klassifiziert 

wurden. Einige bekannte 

toxische Substanzen sind in der 

Tabelle aufgeführt. 

Tabakrauch verursacht eine Vielzahl 

von akuten wie auch chronischen 

gesundheitsschädlichen Ef - 

fekten wie Apoptose, Nekrose, In - 

flammation, Mutagenese, Karzinogenese, 

die an der Pathogenese 

oben genannter Tabak-assoziierter 

Erkrankungen beteiligt sind. Während 

chronische Effekte des Tabak - 

rauches auf das kardiovaskuläre 

System seit langem bekannt sind, 

wurde kürzlich deutlich, dass Tabak- 

Als dritte Medikamentengruppe ist 

in Deutschland das Methylphenidat 

zugelassen, das ebenso wie das 

Natriumoxybat der BtM-Pflichtigkeit 

unterliegt. Methylphenidat ist 

ein Arzneistoff mit stimulierender 

Wirkung, der neben der Anwendung 

bei der Narkolepsie auch zur 

Steigerung der Wirksamkeit von 

Antidepressiva eingesetzt wird. In 

Deutschland ist zur Behandlung 

der Kataplexie das Clomipramin 

als trizyklisches Antidepressivum 

zugelassen. 

Ein besonderes Augenmerk gilt 

der Narkolepsie in bestimmten 

Phasen des Lebens wie der Schule 

und der Ausbildung. Die Kinder 

mit Narkolepsie können häufig 

dem Unterricht nicht komplett folgen, 

verpassen durch die Hypersomnie 

Lerninhalte und bekommen 

eine schlechtere Ausbildungsmöglichkeit. 

rauch und Passivrauchbelastung 

auch akute Katastrophen wie den 

Herzinfarkt oder den Schlaganfall 

verursachen können. 

In deutschen Lehrbüchern wird 

häufig explizit Nikotin oder Nikotinabusus 

als Risikofaktor für die 

koronare Herzerkrankung und den 

Herzinfarkt genannt. Dies ist 

Ein weiterer Schwerpunkt bei 

der Narkolepsie ist die Teilnahme 

am Straßenverkehr. Die Fahrtauglichkeit 

ist individuell zu beurteilen. 

Auszugehen ist davon, dass 

Patienten in ihren wachen Phasen 

durchaus in der Lage sind, ihr Auto 

zu fahren. 

Abschließend lässt sich feststellen, 

dass bezüglich der Ursache und 

auch der medikamentösen Therapie 

der Narkolepsie weitere Untersuchungen 

notwendig sind. 

Literatur bei den Verfassern 


Dr. Katrin Pilz 

DRK Kliniken Berlin | Mitte 

Pneumologisches und Schlafmedizinisches 

Zentrum 

Drontheimer Straße 39–40 

13359 Berlin 

k.pilz@drk-kliniken-berlin.de 

Nikotinabusus versus Tabakkonsum 

STEFAN ANDREAS, GÖTTINGEN 

Über die Hälfte der regelmäßigen Zigarettenraucher 

sterben an den Folgen des Rauchens. Die mittlere Lebens - 

erwartung der Raucher ist um zehn Jahre reduziert. In 

Deutschland ist das Rauchen die häufigste Einzelursache 

für Krankheit und vorzeitigen Tod. Tabakrauch ist der 

wesentliche Risikofaktor für bösartige Neubildungen 

insbesondere der Lunge und die COPD. Auch für das 

Asthma bronchiale, infektiöse Erkrankungen wie Pneu mo - 

nie oder Tuberkulose und die überwiegende Zahl der interstitiellen Lun - 

generkrankungen ist Tabakrauchen ein wichtiger Risikofaktor. Weiter ist 

Tabakrauch ein wesentlicher Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankun - 

gen wie die koronare Herzerkrankung und den akuten Myokard infarkt. 

falsch, da die schädliche Wirkung 

des Zigarettenrauchens eindeutig 

auf den Tabakrauch zurückzuführen 

ist. Es gibt zwar experimentelle Da - 

ten, die einen ungünstigen Effekt 

von Nikotin möglich erscheinen 

lassen. In verschiedenen großen 

Metaanalysen ist die Nikotin - 

ersatztherapie in der Therapie des 


Prof. Dr. 

Stefan Andreas

Fortsetzung 

Nikotinabusus 

versus Tabak - 

konsum 

Tabakkonsums jedoch ausgesprochen 

sicher und effektiv. Z. B. 

konnte eine randomisierte kontrollierte 

Studie an 584 Patienten mit 

dokumentierten kardialen Erkrankungen 

unter einer zehnwöchigen 

Therapie mit Nikotinpflaster im 

Vergleich zu Placebo eine tendenzielle 

Abnahme von schweren kardialen 

Endpunkten (Tod, Herz - 

infarkt, Krankenhausaufnahme…) 

zeigen. 

Wenngleich die o. g. schädlichen 

Wirkungen des Zigarettenkonsums 

durch den Tabakrauch und nicht 

durch das Nikotin verursacht werden, 

ist festzuhalten, dass Nikotin 

die Eigenschaften einer Droge aufweist. 

Beim Menschen und im Tiermodell 

werden kurzfristige Gefühle 

des Wohlbefindens, Anxiolyse, 

Aufmerksamkeit und Konzentrationsfähigkeit, 

Unterdrückung von 

Nervosität und die Dämpfung des 

Hungergefühls durch die Wirkung 

von Nikotin vermittelt. Nikotin 

wirkt über das „Belohnungszentrum“ 

des Gehirns, den Nucleus 

accumbens. Die Relevanz und Permanenz 

dieser biologischen Alterationen 

des zentralen Belohnungssystems 

wird z. B. durch folgende 

Publikation verdeutlicht: Bereits 

das Rauchen einer einzigen Zigarette 

im Alter von elf Jahren führt 

auch noch nach drei Jahren zu einer 

Verdopplung des adjustierten rela- 

ANKÜNDIGUNG 

Tagungsort: 

Convention Center Deutsche 

Messe Hannover 

Veranstalter: 

AKM Allergiekongress und 

Marketing GmbH 

Röntgenstraße 6a 

53177 Bonn-Bad Godesberg 

GF: Dr. Ulrich Kümmel 

Tel.: 0228 93397-30 

Fax: 0228 93397-31 

ulrich.kuemmel@ 

allergiekongress.de 

Tab.: Eine Auswahl bekannter toxischer 

Substanzen im Tabakrauch. 

Substanz im 

Tabakrauch 

Auch zu finden in… 

Azeton Farbentferner 

Ammoniak Chemische Reinigung 

Arsen Rattengift 

Cadmium Auto-Batterien 

Formaldehyd Formalin 

Toluen Lösungsmittel 

tiven Risikos einen regelmäßigen 

Tabakkonsum zu beginnen. Diese 

Wirkung war bei Mädchen ausgeprägter 

als bei Jungen. Die starke 

Suchtwirkung des Nikotins zeigt 

sich auch daran, dass der überwiegende 

Anteil der Raucher (etwa 

90 %) versucht, das Rauchen zu 

beenden, dies ohne Hilfe jedoch 

lediglich in etwa 3–5 % gelingt. 

Professionelle Tabakentwöhnungsprogramme 

mit psychosozialer und 

medikamentöser Unterstützung 

erreichen hingegen langfristige 

Erfolgsraten von 30–40 %. 

Im Gegensatz zu diesen eindeutigen 

Befunden, glaubt ein großer 

Teil der in Deutschland befragten 

Medizinstudenten, Ärzte und 

Patienten, dass der freie Willen (im 

Gegensatz zur medikamentösen 

Therapie oder Tabakentwöhnungsprogrammen) 

die effektivste 

Methode zur Tabakentwöhnung 

darstellt. Diese Fehlwahrnehmung 

8. bis 11. September 2010 

5. Deutscher Allergiekongress 2010 

27. Tagung der Deutschen Gesellschaft für Allergologie und klinische Immunologie 

33. Kongress des Ärzteverbandes Deutscher Allergologen 

13. Jahrestagung der Gesellschaft für Pädiatrische Allergologie und Umweltmedizin 

Kongresspräsident: 

Prof. Dr. Thomas Werfel, Hannover 

Kongresssekretariat: 

Prof. Dr. Ulrike Raap 

Klinik für Dermatologie, 

Venerologie und Allergologie 

m. S. Pneumologie und 

Immunologie 

Ricklinger Straße 5 

30449 Hannover 

Tel.: 0511 9246-450 

Fax: 0511 9246-440 

hannover2010@allergiekongress.de 

mag durch den oben diskutierten 

Begriff des Nikotinabusus, der eine 

schädliche Wirkung des Nikotins 

impliziert, begünstigt werden. 


Insgesamt ist festzuhalten, dass der 

Tabakrauch im Gegensatz zum 

Nikotin für eine Vielzahl von 

Erkrankungen verantwortlich zu 

machen ist. Das im Tabakrauch enthaltene 

Nikotin hingegen verursacht 

eine Abhängigkeit, die medikamentös 

z. B. mit Nikotinersatztherapie 

oder Vareniclin erfolgreich 

behandelt werden kann. 

Diese medikamentöse Therapie ist 

effektiv und ausgesprochen sicher. 

Der noch oft gebrauchte Begriff 

„Nikotinabusus“ leitet daher fehl. 

Dieser Begriff sollte nicht verwendet 

und durch den inhaltlich korrekten 

und international gebräuchlichen 

Begriff Tabakkonsum oder 

Tabakrauch ersetzt werden. 

Literatur beim Verfasser 


Prof. Dr. Stefan Andreas 

Lungenfachklinik Immenhausen 

Pneumologische Lehrklinik 

der Universität Göttingen 

Robert-Koch-Straße 3 

34376 Immenhausen 

sandreas@lungenfachklinik-immenhausen 

Kongressorganisation und 

Auskunft: 

FLASKAMP AG 

Marieke Fiona Wittneben 

Klosterstraße 64 

10179 Berlin 

Tel.: 030 46006-707 

Fax: 030 46006-770 

allergiekongress@flaskamp.de 

Internet: 

www.allergiekongress.de 


MULTIRESISTENTE TUBERKULOSE 

Ist die Zeitbombe bereits gezündet? 

ROBERT LODDENKEMPER, BERLIN 

Ursache hierfür ist vor 

allem die dramatische 

Zunahme der Resistenzen 

gegenüber den zur 

Verfügung stehenden TB-Medikamenten, 

hinzu kommt die enge Verbindung 

zwischen AIDS und Tuberkulose 

in einigen Regionen der 

Welt. 

Nach den jüngsten Zahlen der 

WHO sind 2008 9,4 (8,9–9,9) 

Millionen Menschen neu an einer 

TB erkrankt. Für das Jahr 2007 

schätzt die WHO, dass bereits mehr 

als eine halbe Million davon eine 

multiresistente (MDR)-TB haben, 

definiert als Resistenz gegenüber 

mindestens den beiden wichtigsten 

Antibiotika, Isoniazid (INH) und 

Rifampicin (RMP). Zwischen 5 

und 20 % dieser Fälle dürften sogar 

eine extensive Resistenz (XDR-TB) 

haben, d. h. auch schon gegenüber 

den wichtigsten Zweitrang-Medikamenten. 

Vereinzelt sind auch 

schon XXDR-Tuberkulosefälle verzeichnet 

worden, bei denen fast 

keine Medikamente mehr wirken. 

Neben den erheblich schlechteren 

Behandlungsmöglichkeiten bei 

diesen Patienten, meist lässt sich 

eine Heilung nur in 40–60 % erreichen, 

bedeutet dies auch, dass die 

Gefahr der Ansteckung mit diesen 

resistenten Erregern erheblich 

zunimmt. Betroffen sind vor allem 

27 Länder, davon allein 15 in der 

Europa-Region der WHO, die 85 % 

der Fälle mit MDR-TB ausmachen. 

Zahlenmäßig führend sind aufgrund 

ihrer großen Bevölkerung 

Indien mit 131.000 und China mit 

112.000 Fällen, an dritter Stelle 

liegt die Russische Föderation mit 

43.000. Bis November 2009 hatten 

57 Länder mindestens einen Fall 

von XDR-TB beobachtet. 

Allerdings ist Voraussetzung für 

Vor hundert Jahren, am 27. Mai 1910, ist Robert Koch, 

der Entdecker des Tuberkulose-Erregers, gestorben. An 

das Datum seines berühmten Tuberkulose-Vortrags am 

24. März 1882 wird jährlich mit dem Welttuberkulosetag 

gedacht. Schon zu seinen Lebzeiten nahm die Tuber kulose - 

sterblichkeit um etwa die Hälfte ab. Mitte des vorigen 

Jahrhunderts wurden die ersten Tuberkulosemedikamente 

eingeführt, und Anfang der 1980er Jahre glaubten viele, 

dass die Tuberkulose (TB) so gut wie besiegt sei. Heute müssen wir fest - 

stellen, dass die derzeitige Entwicklung der globalen TB-Situation auf 

eine Katastrophe hin zusteuern könnte. 

das Auffinden von Resistenzen, 

dass diese im Labor auch diagnostiziert 

werden können – und diese 

Möglichkeit fehlt in vielen einkommensschwachen 

Ländern. Die 

Laborkapazität und -qualität zu 

verbessern, ist daher eine der dringendsten 

Maßnahmen, um zukünftig 

die Resistenzsituation in den 

Griff zu bekommen. Denn nur, 

wenn man die Resistenzlage kennt, 

kann überhaupt erfolgreich behandelt 

werden. 

Risikofaktoren für eine MDR- 

/XDR-Tuberkulose sind antituberkulotische 

Vorbehandlungen, Herkunft 

aus MDR-/XDR-TB-Hoch - 

prävalenzregionen oder Kontakt zu 

MDR-/XDR-Tuberkulosepatien ten, 

Gefängnisaufenthalte und wahrscheinlich 

auch die HIV-Koinfektion. 

Fehlerhafte Medikamentenverordnung,Therapie-Adhärenzprobleme, 

Resorptionsstörungen 

oder mangelnde Medikamentenqualität 

können Resistenzen begünstigen, 

die meisten Faktoren wären 

also vermeidbar. 

Die Behandlungskosten für eine 

MDR-TB sind 10–100 Mal höher 

als für eine nicht resistente Tuberkulose. 

Die direkten Krankheitskosten 

für die Behandlung einer 

XDR-TB in Deutschland betragen 

bis zu EUR 170.000 pro Patient. 

Dringend zu fordern sind eine 

einfachere und sicherere Diagnostik 

einschließlich einer raschen und 

verlässlichen Resistenzbestimmung, 

besser wirksame Medikamente 

mit kürzeren Behandlungszeiten 

und ein verbesserter Infektionsschutz. 

Große Hoffnung wird 

auf neue Impfverfahren gelegt, 

diese sind bislang aber nur im Stadium 

der Entwicklung. 

Nur ein rasches und international 

konzertiertes Handeln kombiniert 

mit verstärkten Forschungsanstrengungen 

sowie der Unterstützung 

betroffener Länder wird 

vor einer Situation schützen, die 

selbst mit den Mitteln des 21. Jahrhunderts 

nicht mehr bewältigt werden 

kann. 


Prof. Dr. Dr. hc. Robert Loddenkemper 

Deutsches Zentralkomitee zur 

Bekämpfung der Tuberkulose (DZK) 

Stralauer Platz 34 

10243 Berlin 

rloddenkemper@dzk-tuberkulose.de 


Prof. Dr. Dr. h.c. 

Robert 

Loddenkemper

Sonderbericht 

EPIGENETISCHE TESTS ERÖFFNEN NEUE WEGE IN DER KREBSDIAGNOSTIK 

Epi proLung: eine neue Diagnosehilfe für 

Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs 

Bis heute spielen Tumormarker in der Diagnostik des Lungenkrebses nur 

eine sehr geringe Rolle. Das könnte sich nun ändern: Der für das 2. Quartal 

2010 angekündigte Epi proLung BL Reflex-Test, der m SHOX2, einen in 

Bronchial lavage-Proben hochspezifischen Tumormarker für das Lungen - 

karzinom, identifiziert, könnte in Zukunft dazu beitragen, dass zuvor nicht 

gesicherte Lungenkrebsfälle schneller und eindeutiger diagnostiziert 

werden können. 

Die Etablierung zuverlässiger 

molekularer Biomarker 

im klinischen Alltag 

der Krebsfrüherkennung 

steht erst an ihrem Anfang. Zwar 

haben die immensen Fortschritte in 

der Grundlagenforschung zu einem 

verbesserten Verständnis der 

grundlegenden Prozesse und in der 

Folge auch zu einer Vielfalt von 

publizierten Tumormarkern mit 

guten Ergebnissen in der Forschung 

geführt. Die große Herausforderung 

besteht jedoch darin, diese für 

die klinische Praxis nutzbar zu 

machen. Einer der wesentlichen 

Engpässe ist dabei deren klinische 

Validierung. Mit dem hochspezifischen 

Tumormarker Epi proLung, 

dessen europäische Markteinführung 

noch in der ersten Hälfte diesen 

Jahres erwartet wird, steht nun 

bald ein vielversprechender innovativer 

Biomarker, der sich als epigenetischer 

Test die spezifischen 

DNA-Methylierungsmuster von 

Tumorzellen zu Nutze macht, be reit 

für die klinische Anwendung. 

Diagnostische Lücke bei 

Lungenkrebs 

Lungenkrebs stellt mittlerweile in 

Deutschland sowohl für Männer 

als auch für Frauen die dritthäufigste 

Krebserkrankung dar. Bei etwa 

14 % aller Krebsneuerkrankungen 

der Männer handelt es sich um 

Lungenkrebs, während er bei 

Frauen 7 % aller bösartigen Neubildungen 

ausmacht. Die ungünstige 

Prognose führt bei Männern zu 

einem Anteil von 26 % und bei 

Frauen von 12 % an den Krebssterbefällen 

(1). Damit ist Lungenkrebs 

in Deutschland die häufigste 

tumorbedingte Todesursache bei 

Männern und die dritthäufigste bei 

Frauen. Im Jahr 2006 leben mit 

Lungenkrebs in Deutschland ins - 

gesamt 63.000 Personen, davon 

Abb.: Der Epi proLung BL Reflex-Test kann in Zukunft dazu beitragen, dass zuvor nicht gesicherte Lungenkrebsfälle schnell und 

eindeutig identifiziert werden können. Foto: Epigenomics AG. 


20.000 Frauen, bei denen in den 

fünf Jahren zuvor Lungenkrebs 

diagnostiziert wurde (5-Jahres- 

Prävalenz) und auf jeden dieser 

Krankheitsfälle kommen weitere 

3–5 Verdachtsfälle. Dies führte 

allein im Jahr 2000 zu über 

200.000 Bronchoskopien in 

Deutsch land, von denen 95 % 

allein aufgrund von Tumorverdacht 

erfolgten (2). 

Bei bis zu 50 % der Patienten mit 

Verdacht auf Lungenkrebs kann 

jedoch in der klinischen Routine 

das Vorhandensein eines bösartigen 

Tumors zum Zeitpunkt der ersten 

Bronchoskopie nicht durch eine 

zytologische oder histologische 

Untersuchung bestätigt werden (3). 

Für den Patienten bedeutet dies 

weitere belastende, ggf. invasive 

Untersuchungen und eine quälende 

Wartezeit bis zur endgültigen sicheren 

Diagnosestellung, und da diese 

eine unabdingbare Voraussetzung 

für eine Behandlung darstellt, auch 

bis zur Einleitung der eigentlich 

keinen Aufschub duldenden Therapie. 

Mit Epi proLung soll diese 

diagnostische Lücke geschlossen 

werden. Als Unterstützung der 

Diagnose könnte ein solcher additiver 

Test die diagnostische Ab - 

klärung bei Patienten mit einem 

Verdacht auf Lungenkrebs be - 

schleunigen und letztendlich auch 

Kosten sparen helfen, wie Dr. 

Volker Liebenberg, Epigenomics 

AG, Berlin, ausführte. 

Epi proLung – additiv zur Zytologie 

bei Verdacht auf Lungenkrebs 

Epi proLung ist ein in-vitro-dia - 

gnostischer Test (IVD) zur Untersuchung 

der bronchialen Spülflüssigkeit 

(Lavage) und basiert auf der 

Detektion von methylierter DNA 

des SHOX2-Gens ( m SHOX2). 

Über die biologische Funktion des 

SHOX2-Gens (short stature homeobox-2) 

ist bislang nur wenig 

DNA-Methylierung und Epigenetik 

Der Begriff Epigenetik beschreibt vererbbare Chromosomen-Modifikationen, 

die nicht auf Veränderungen der DNA-Sequenz beruhen. Über 

die Methylierung bestimmter DNA-Basen vererben Zellen so z. B. die 

Kontrolle über das Ablesen ihrer Gene. Im Allgemeinen führt eine DNA- 

Methylierung über noch nicht vollständig aufgeklärte Mechanismen 

zur Inaktivierung der betroffenen Gene. So genannte „stumme“ Gene 

sind häufig hypermethyliert, aktive Gene hingegen hypomethyliert. 

Jeder Zelltyp hat einen einzigartigen DNA-Methylierungs-„Finger - 

abdruck“, der sich im Rahmen normaler epigenetischer Prozesse, aber 

auch bei einer Vielzahl von Erkrankungen verändert. Abnorme Methylierungsmuster 

findet man gehäuft in Tumoren. 

bekannt – ob oder in welcher Beziehung 

es zur Tumorentstehung 

steht, ist noch vollkommen offen. 

Frühere Studien hatten jedoch 

gezeigt, dass m SHOX2 ein hochspezifischer 

Biomarker für Lungenkrebs 

ist, wenn er in Bronchiallavage-Proben 

mittels Real-Time- 

PCR bestimmt wird. So konnten in 

einer Studie etwa 55 % aller histologischen 

Lungenkrebstypen bei 

über 475 Patienten mit einem Lungenbefund 

und Verdacht auf Lungenkrebs 

(257 Krebsfälle, 218 Fälle 

ohne maligne Lungen erkrankung) 

zuverlässig mit nahezu keinen 

falsch-positiven Test ergebnissen 

erkannt werden (99 % Spezifität). 

Ins besondere bei Plat ten epithel - 

karzi no men lag die Sensitivität 

mit 71 % bei gleicher Spezifität 

noch deutlich höher. Hervorzu - 

heben ist zudem, dass es sich bei 

dieser Studienpopulation um einen 

Teil der Screeningpopulation des 

„Liverpool Lung Projects“ handelte 

und mehr als ein Drittel der in 

der Studie gemessenen Bron chial - 

lavage-Pro ben (93/257) von Patienten 

stammten, in denen sich der 

Lungenkrebs noch in den frühen 

Stadien I und II befand, also jenen 

Stadien, die in der derzeitig gängigen 

klinischen Praxis noch erheblich 

unterdiagnostiziert werden. Gerade 

Patienten in frühen Stadien könnten 

jedoch von einer frühzeitigen 

Therapie profitieren. 

Am Ende des Tages 

Die Bestimmung von m SHOX2 in 

Bronchiallavage-Proben verbessert 

die Sensitivität der bronchoskopisch 

gewonnenen Zytologie entscheidend. 

m SHOX2 erspart dem 

Patienten durch eine Ergänzung 

der diagnostischen Zytologie möglicherweise 

zusätzliche Unter - 

suchungen, Tumoren können früher 

und damit mit besserer Prognose 

erkannt und therapiert werden. Die 

Einführung des Bronchiallavagetests 

für Lungenkrebs als CE-ge - 

kennzeichnetes IVD-Produkt unter 

dem Markenamen Epi proLung BL 

Reflex Assay in den europäischen 

Markt steht kurz bevor. 

Literatur: 

(1) Krebs in Deutschland 2005/2006. Häufigkeiten 

und Trends. 7. Ausgabe. Robert 

Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft 

der epidemiologischen Krebsregister in 

Deutschland e. V. (Hrsg). Berlin, 2010. 

(2) Markus A et al. Bronchoskopie in Deutschland: 

Querschnitterhebung an 681 Institutionen. 

Pneumologie 2000; 54: 499-507. 

(3) Roth K. et al. Predictors of diagnostic yield 

in bronchoscopy: a retrospective cohort 

study comparing different combinations of 

sampling techniques. BMC Pulm Med 

2008; 8: 2. 

* Quelle: Pressekonferenz der Epigenomics AG 

„Epigenetische Tests eröffnen neue Wege in de 

Krebsdiagnostik – Innovative Biomarker zur 

Diagnose von Lungen- und Darmkrebs“ anlässlich 

des 29. Deutschen Krebskongresses vom 

24. bis 27. Februar 2010 in Berlin 


Prof. Dr. 

Albert Nienhaus 

Sonderbericht 

EIN UPDATE: 

Diagnose der latenten Tuberkulose-Infektion 

mit dem Interferon-� Release Assay 

ALBERT NIENHAUS, HAMBURG 

Das Wissen über und die praktische Erfahrung mit dem 

Interferon-� Release Assay (IGRA) haben in den letzten 

beiden Jahren rasant zugenom men. Das spiegelt sich 

sowohl in der Überarbeitung bestehender Empfeh lungen 

zum Einsatz der IGRAs als auch in der wachsenden Anzahl 

von Empfehlungen wider. In einer systematischen Meta - 

analyse aus dem Jahr 2010 betrug die Sensitivität der 

IGRAs 84–89 % und die Spezifität 86–99 %. Die Ergebnisse 

der Hamburger Progressions-Studie zum Risiko der Ent wick lung einer 

aktiven Tuberkulose nach engem Kontakt zu einem Tuber kulose-Patienten 

wurden mittlerweile von einer britischen Studie be stätigt. Das dort beob - 

achtete Progressionsrisiko war mit 17 % leicht höher als die 15 %, die in 

der Hamburger Studie beobachtet wurden. Aufgrund des hohen Progres - 

sionsrisikos für enge Kontaktpersonen bei einem positiven Testergebnis 

sind die IGRAs trotz der höheren Kosten des einzel nen Tests kosteneffektiver 

als das Screening mit dem THT (Tuberkulin-Hauttest) allein oder mit 

dem THT als erstem Test in einem zweistufigen Testverfahren. 

Ohne frühzeitige Identifizierung 

von Patienten 

mit aktiver Tuberkulose 

sowie Behandlung der 

latenten Tuberkulose-Infektion 

(LTBI) wird auch in Ländern mit 

niedriger Inzidenz die Tuberkulose 

über viele Jahrzehnte hinweg nicht 

eliminierbar sein. Mit dem IGRA 

steht ein Bluttest zur Verfügung, 

der für die Diagnose einer LTBI 

valide und gleichzeitig praktikabel 

ist. Damit sei eine wesentliche Voraussetzung 

für das Erreichen des 

Ziels Elimination der Tuberkulose 

in Deutschland gegeben, lautete 

das übereinstimmende Fazit der 

drei Referenten auf dem Symposium 

„TB-Infektion: IGRA als 

neuer Standard“. 

Blick zurück in die Zukunft 

Fast hundert Jahre lang wurde die 

Tuberkulose-Infektion mit dem 

Tuberkulin-Hauttest (THT) diag - 

nostiziert. Dieser Test hat aber 

mehrere Nachteile: Er reagiert 

auch auf die BCG-Impfung, wie - 

derholtes Testen führt zu Booster- 

Reaktionen und zum Ablesen des 

Testes ist ein zweiter Arztbesuch 

notwendig. Die Verwendung des 

THT zur Diagnose einer LTBI sei 

„wie mit der Pferdekutsche auf 

einer Autobahn zu fahren“, so Prof. 

Luca Richeldi aus Modena, Italien, 

in seinem Vortrag „Blick zurück 

in die Zukunft – eine Vision 

der Tuberkulose-Infektionsdiagnose 

und -kontrolle in der Zukunft“ 

auf dem IGRA-Symposium. 

Die IGRAs verwenden TB-Antigene, 

die spezifisch für den Mycobacterium 

tuberculosis (MTB)- 

Komplex sind. Die zellgebundene 

Immunreaktion auf diese Antigene 

wird ex-vivo beobachtet; ein Boostereffekt 

tritt also nicht mehr auf. 

Kreuzreaktionen mit der BCG- 

Impfung bestehen ebenfalls nicht. 

Da es keinen Goldstandard für die 

Diagnose einer LTBI gibt, wird in 

Studien als Surrogat die Sensitivität 

der IGRAs bei der Diagnose der 

aktiven Tuberkulose verwendet. 

Die Spezifität der IGRAs hingegen 

wird in nicht exponierten Kollektiven 

bestimmt. Diese Studien wurden 

in einer systematischen Metaanalyse, 

die in der Fachzeitschrift 

„CHEST“ im April 2010 erschien, 

zusammengefasst (1). Berücksichtigt 

wurden lediglich Studien, welche 

die kommerziell zur Verfügung 

stehenden IGRAs der neuesten 

Generation verwendeten: Quanti - 

FERON ® -TB Gold (QFT) und 

T-SPOT ® .TB. Basierend auf jeweils 

mehr als 600 Patienten mit gesicherter 

Tuberkulose betrug die Sensitivität 

des QFT 84 % und diejenige 

des T-SPOT ® .TB 89 %. Damit 

sei die Sensitivität der IGRAs deutlich 

höher als diejenige des THT, 

sagte der Erstautor der Studie, 

Priv.-Doz. Dr. Roland Diel, während 

des Symposiums. Die Spezifität 

des QFT war mit 99 % 

deutlich höher als diejenige des 

T-SPOT ® .TB mit 86 %. 

Diagnose frischer Infektionen bei 

engen Kontaktpersonen mit IGRA 

Die wichtigste Indikation für die 

IGRAs ist die Diagnose frischer 

Infektionen bei engen Kontaktpersonen. 

In der Hamburger Progressionsstudie 

aus dem Jahr 2008 entwickelten 

15 % aller Personen mit 

engen Kontakten zu TB-Patienten 

und einem anschließend positiven 

QFT eine aktive Tuberkulose in - 

ner halb von zwei Jahren (2). Diejenigen, 

die aufgrund des positiven 

QFT eine Chemoprävention 

durch führten, entwickelten ebenso 

wie die Kontaktpersonen, die negativ 

im QFT waren, keine Tuberkulose. 

Diese Ergebnisse wurden nun 

in einer britischen Untersuchung 

enger Kontaktpersonen bestätigt. 

Mehr als 20 Personen mit engem 

Kontakt zu TB-Patienten und 

einem positiven QFT entwickelten 

innerhalb von zwei Jahren eine 

aktive Tuberkulose. Die Progressionsrate 

betrug bei den nicht 

behandelten Kontaktpersonen 


17 % und bei denjenigen, die eine 

Chemoprävention durchführten 

nach einem positiven QFT 2 %. 

Keine der über 2000 engen Kontaktpersonen 

mit negativem QFT 

habe eine aktive Tuberkulose entwickelt, 

fasste der Leiter der Studie 

die Ergebnisse auf einem IGRA- 

Symposium in Birmingham im 

März 2010 zusammen (3). Man 

darf also auf die endgültige Publikation 

dieser Ergebnisse sehr ge - 

spannt sein. 

Gute medizinische Praxis orientiert 

sich zunehmend an Leitlinien 

und Empfehlungen. In 17 Ländern 

gibt es bereits Empfehlungen zur 

Verwendung von IGRAs beim 

Tuberkulose-Screening. Bisher 

wur den die IGRAs überwiegend 

zur Überprüfung eines positiven 

THT empfohlen. In den USA hat 

das Center for Disease Control 

(CDC) seine Empfehlungen in diesem 

Jahr überarbeitet. Nun sollen 

die IGRAs bei Personen mit einer 

BCG-Impfung und bei Personen, 

deren Erscheinen zum Ablesen des 

THT als unsicher angesehen wird, 

eingesetzt werden. Für alle anderen 

Kontaktpersonen können in 

den USA weiterhin entweder der 

THT oder die IGRAs verwendet 

werden. Für Großbritannien ist 

eine ähnliche Überarbeitung der 

Empfehlungen des National Institute 

for Health and Clinical Excellence 

(NICE) zu erwarten. Hier 

wurde bereits in der ersten Empfehlung 

von 2006 neben dem zweistufigen 

Vorgehen bei Patienten 

oder Kontakten mit geringer Compliance 

die direkte Durchführung 

der IGRAs empfohlen. In der 

Schweiz werden in der demnächst 

erwarteten überarbeiteten Empfehlung 

von der SUVA (Unfallver - 

sicherung) für Beschäftigte im 

Gesundheitsdienst primär die 

IGRAs empfohlen, wobei ein zweistufiges 

Vorgehen mit IGRA nach 

positivem THT weiterhin möglich 

ist. Für Beschäftigte, die Kontakt zu 

TB-Patienten oder infektiösem 

Material haben und daher regelmäßig 

untersucht werden, wird der 

Einsatz des THT aufgrund des 

Boostereffektes bei wiederholter 

In-vivo-Testung explizit nicht mehr 

empfohlen. 

IGRA vor immunsuppressiven 

Therapien 

Immunsuppressive Therapien er - 

höhen das Risiko für die Reaktivierung 

einer alten Tuberkulose bzw. 

erhöhen die Wahrscheinlichkeit der 

Progredienz einer LTBI zu einer 

aktiven Tuberkulose. Deshalb empfiehlt 

das Deutsche Zentralkomitee 

(DZK) vor der Vergabe von TNFalpha-Antagonisten 

die Durchführung 

eines IGRA und eine Chemoprävention, 

wenn der IGRA positiv 

ausgefallen ist. In der bisherigen 

S3-Leitlinie Psoriasis wird lediglich 

empfohlen, vor der Vergabe von 

Biologica eine Tuberkulose auszuschließen. 

In der für dieses Jahr 

erwarteten Überarbeitung der S3- 

Leitlinie werden IGRAs als Methode 

der Wahl für die Diagnose einer 

LTBI empfohlen. Dieses Favorisieren 

der IGRAs gegenüber einem 

zweistufigen Vorgehen mit dem 

THT als erstem Test wird mit der 


Fortsetzung 

Diagnose der 

latenten 

Tuberkulose- 

Infektion mit 

dem Interferon-� 

Release Assay 

höheren Sensitivität des einstufigen 

Vorgehens und somit mit der besseren 

Kosten-Effektivität dieser 

Strategie begründet. Diese Einschätzung 

beruht auf einer deutschen 

Kosten-Nutzen-Analyse, die 

für einen positiven IGRA ein Progressionsrisiko 

von 15 % über zwei 

Jahre unterstellt. Bei diesem Progressionsrisiko 

war die alleinige 

Verwendung der IGRAs trotz des 

höheren Preises für den einzelnen 

Test im Vergleich zum THT kostengünstiger 

als Screeningstrategien, 

die den IGRA erst nach einem 

positiven THT einsetzen (4). 


Noch verbleiben einige offene Fragen: 

Wenige Erfahrungen bestehen 

bisher beim Einsatz des IGRA bei 

Med NEWS 

Gerade für Patienten mit COPD gab es in 

den vergangenen Jahrzehnten nur wenige 

Fortschritte in der Therapie. Um die 

Forschung zu diesen chronischen Atemwegserkrankungen 

zu fördern, hat das 

Bundesministerium für Bildung und Forschung 

(BMBF) Anfang 2009 das Kompetenznetz 

Asthma und COPD gegründet. 

„Die krankheitsbezogenen Kompetenznetze 

des BMBF haben die Aufgabe, 

hervorragende Wissenschaftler zu vernetzen 

und die Expertise zu bündeln“, 

sagte Dr. Marianne Kordel-Bödigheimer, 

Deutsches Zentrum für Luft- und Raumfahrt. 

„Gerade bei Erkrankungen, die 

häufig auftreten und mit einer hohen 

gesundheitlichen Belastung einhergehen, 

können so die Forschungsergebnisse 

schneller für den Patienten zur Verfügung 

stehen.“ 

Am 15. März 2010 trafen sich Lungenexperten 

aus Marburg, Heidelberg 

und Hannover zu ihrer ersten wissenschaftlichen 

Tagung des Kompetenznetzes 

in der Medizinischen Hochschule Hannover 

(MHH). „Ziel des gesamten Netzwerks 

ist die Weiterentwicklung von Prävention, 

Diagnostik und Therapie von 

Asthma und COPD. Darüber hinaus soll 

eine Forschungsplattform für obstruktive 

Lungenerkrankungen aufgebaut werden, 

Kleinkindern und bei immunsupprimierten 

Patienten. Die bisherigen 

Daten sind zwar vielversprechend, 

müssen aber noch besser 

unterlegt werden. Zusammenfassend 

kann dennoch festgestellt 

werden, dass IGRAs bereits heute 

beim TB-Screening die Methode 

der Wahl sind. Auch in der Klinik 

gibt es keine Indikation für den 

THT, für die nicht auch die sensitiveren 

und spezifischeren IGRAs 

eingesetzt werden können. 

Kontakt: 

Prof. Dr. Albert Nienhaus 

Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf 

Institut für Versorgungsforschung in der 

Dermatologie und bei Pflegeberufen 

a.nienhaus@uke.uni-hamburg.de 

die vom Zellkultursystem über Tier - 

modelle bis zu Patientenkohorten inklusive 

Biomaterialien reicht“, betonte Prof. 

Dr. Claus Vogelmeier, Philipps Universität 

Marburg, Sprecher des Kompetenz - 

netzes. Das Kompetenznetz ist in zwei 

Verbünde gegliedert: Asthma-MRI (Magnet 

Resonanz Imaging) und Cosyconet. 

Der Verbund Asthma-MRI beschäftigt 

sich mit der radiologischen Bildgebung in 

der Diagnostik von Asthma und COPD. 

„Die Etablierung der strahlungsfreien 

Magnetresonanztomographie zur bildgebenden 

strukturellen und funktionellen 

Diagnostik bei Asthma und COPD ist ein 

besonderer Schwerpunkt innerhalb des 

Kompetenznetzes und darüber hinaus. 

Damit wollen wir eine gezielte Auswahl 

einer wirksamen Therapie, eine gut messbare 

Kontrolle des Therapieerfolgs und 

eine verbesserte Abschätzung der Prog - 

nose erreichen“, erklärte Prof. Dr. Hans- 

Ulrich Kauczor, Universität Heidelberg, 

Sprecher des Verbundes Asthma-MRI. 

Der Verbund Cosyconet untersucht 

den Zusammenhang zwischen COPD 

und anderen Erkrankungen wie Osteo - 

porose oder Herz-Kreislauf-Erkran - 

kungen, die überproportional häufig bei 

COPD-Patienten auftreten. 

„Kern ist der Aufbau eines nationalen 

Literatur: 

(1) Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A. Evidence-based 

comparison of Commercial 

Interferon-� Release Assays for detecting 

active TB – a metaanalysis. CHEST 2010; 

137(4):952-68 

(2) Diel R, Loddenkemper R, Meywald-Walter 

K, Niemann S, Nienhaus A. Predictive value 

of a whole blood IFN-� assay for the development 

of active TB disease. Am. J. Respir. 

Crit Care Med. 2008; 177:1164-1170 

(3) Woltmann G. Single Step IGRA testing in 

TB contacts – predictive value. Präsentation 

auf dem IGRA Echo Symposium am 3. 

März 2010 in Birmingham, GB 

(4) Diel R, Schaberg T, Loddenkemper R, 

Welte T, Nienhaus A. Enhanced cost-benefit 

analysis of strategies for LTBI screening 

and INH chemoprevention in Germany. 

Respir Med 2009; 103(12):1838-53 

Quelle: Cellestis-Satelliten-Symposium „Diagnose 

der latenten Tuberkulose-Infektion mit 

dem Interferon-� Release Assay – Ein Update“ 

im Rahmen des 51. Kongresses der Deutschen 

Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin 

e. V. (DGP), Hannover, 18. März 2010 

Gefährliche Atemnot: Kompetenznetz Asthma und COPD erforscht bessere Diagnose und Therapie 

Schwerpunkte liegen auf bildgebenden Verfahren und klinischen 

Studien 

Trockener Husten, schweres Atmen bis zum Erstickungsgefühl, Enge in der Brust: Bei vielen Patienten mit Asthma oder COPD 

lösen diese Symptome Panik bis zur Todesangst aus. Die chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) hat sich in den vergangenen 

Jahren zu einer Volkskrankheit entwickelt: Nahezu 15 % der Deutschen leiden an der Erkrankung. Bezüglich der Mortalität 

wird die Erkrankung im Jahr 2020 Platz drei in der Todesursachenstatistik einnehmen. Beim Asthma bronchiale sind etwa 

5 % der Erwachsenen und 10 % der Kinder betroffen. 

Registers von 3000 COPD-Patienten, 

deren Befunde mit anderen Registern verglichen 

werden sollen“, sagte Prof. Dr. 

Tobias Welte, MHH, Projektleiter der 

Cosyconet-Kohortenstudie. „Wir untersuchen, 

wie häufig diese anderen Erkrankungen 

auftreten und prüfen den möglichen 

Zusammenhang zwischen systemischer 

Entzündung und der Lungenerkrankung.“ 

Außerdem werden die Auswirkungen 

auf Morbidität, Mortalität 

und Kosten evaluiert. 

Das Kompetenznetz wird zunächst für 

drei Jahre mit insgesamt 7,5 Millionen 

Euro gefördert. Geplant sind drei weitere 

Förderphasen bis zum Jahr 2021, in 

denen die Arbeit fortgeführt und ausgebaut 

werden soll. 

Geschäftsstelle Kompetenznetz 

Asthma und COPD: 

Dr. Maike Schnoor 

Philipps-Universität Marburg 

Klinik für Innere Medizin 

mit Schwerpunkt Pneumologie 

Baldingerstraße 1 

35043 Marburg 

schnoorm@staff.uni-marburg.de 

Quelle: MHH 


24 Stunden anhaltende Bronchodilatation bei schnellem Wirkeintritt 

COPD-Therapie mit erstem LABA24 

Das 24h-LABA Onbrez und 

das Anticholinergikum Spiriva 

sind beides 24 Stunden 

wirksame Bronchodilatatoren, 

die auf unterschiedlichen 

Wirkprinzipien beruhen: 

Indacaterol aktiviert den Sympathikus 

wohingegen Tiotropium 

den Parasympathikus 

deaktiviert. Dennoch zeichnen 

sich beide Substanzen 

durch eine starke 24 Stunden 

anhaltende bronchienerweiternde 

Wirkung aus, die zu 

einer Verringerung der Dys - 

pnoe und darüber hinaus zu 

einer Verbesserung der 

Lebensqualität von COPD- 

Patienten führt. 

Starke Bronchodilatation 

und gleichzeitig schneller 

Wirkeintritt 

Prof. Dr. Tobias Welte, Hannover, 

konnte auf dem DGP 

anhand der Ergebnisse der 

INTIME-Studie (INdacaterol 

and TIotropium: Measuring 

Efficacy) mit 169 Patienten 

zeigen, dass Indacaterol 

gegenüber Tiotropium mindestens 

gleichwertig ist. In 

einem verblindeten Crossover-Vergleich 

war der Trough 

FEV 1 -Wert (Forciertes exspiratorisches 

Volumen in einer 

Sekunde) nach 14 Tagen Indacaterol-Therapie 

mit 50 ml 

nummerisch höher als bei mit 

Tiotropium 18 µg behandelten 

Patienten und die statistische 

Nicht-Unterlegenheit mit 

p = 0,043 bewiesen. Zudem 

konnte durch Indacaterol 

bereits fünf Minuten nach 

Inhalation der FEV 1-Wert um 

130 ml ausgehend vom Ausgangswert 

erhöht werden, 

durch Tiotropium dagegen 

nur um 60 ml (1). 

„Indacaterol muss sich an 

dem bisherigen Standard Tiotropium 

messen lassen, zeigt 

sich jedoch in ersten klini- 

schen Studien mindestens 

ebenbürtig gegenüber Tiotropium. 

Denn bei einer zumindest 

gleichwertig starken Wirkung 

kann Indacaterol mit 

einem wesentlich schnelleren 

Wirkeintritt punkten. Patienten 

mit einer schweren 

COPD-Symptomatik profitieren 

zudem von der Kombination 

beider Wirkprinzipien, da 

diese sich ergänzen und zu 

einer nochmaligen Steigerung 

der Bronchienerweiterung 

führen (4). Erst durch die Verfügbarkeit 

von zwei 24 Stunden 

wirksamen Produkten 

beider Wirkprinzipien kann 

dieser positive Effekt sinnvoll 

in der Therapie genutzt werden. 

Ich bin gespannt, wie sich 

das erste LABA24 in der täglichen 

Praxis bewährt“, resümierte 

er. 

Eine Überlegenheit von 

Indacaterol gegenüber Placebo 

zeigen darüber hinaus auch 

die Daten der INDORSE-Studie 

(INdacaterol: Doubleblind 

One-yeaR Safety Evaluation), 

einer Verlängerungsstudie 

der INHANCE-Studie. 

An 414 Patienten konnte auch 

nach 52 Wochen die signifikante, 

klinisch relevante Verbesserung 

des Trough-FEV 1 - 

Wertes nachgewiesen werden, 

trotz Reduktion der Bedarfsmedikation. 

Die Exazerbationsrate 

war nach einem Jahr 

unter Indacaterol gegenüber 

Placebo signifikant reduziert 

(3). 

24 Stunden anhaltende 

Verbesserung des 

bronchodilatatorischen Effekts 

In der INLIGHT-2-Studie 

(INdacaterol: efficacy evaLuation 

usInG 150 micrograms 

doses witH COPD paTients-2) 

mit 998 Patienten wurde Indacaterol 

150 µg einmal täglich 

mit Salmeterol 50 µg zweimal 

täglich verglichen. Indacate rol 

verbessert den bronchodilatatorischen 

Effekt über 24 Stunden 

und auch der allgemeine 

Gesundheitsstatus ist, gemessen 

mit dem SGRQ-Gesamt - 

score, signifikant besser als 

unter Salmeterol. Durch Indacaterol 

ergaben sich dabei signifikant 

mehr Tage ohne Notfallmedikation 

über 26 Wochen: 

60 % mit Indacaterol 

gegenüber 42 % mit Placebo 

(p < 0,001) und 55 % mit 

Salmeterol (p < 0,05). Die 

Lebensqualität wurde anhand 

des SGRQ (in Woche 12) festgehalten 

und durch Indacate - 

rol um klinisch signifikante 

6,2 Punkte versus Placebo 

(p < 0,001) bzw. 2,1 Punkte 

versus Salmeterol (p < 0,05) 

verbessert (5). „Mit Indacate - 

rol wird eine ultralange Wirkdauer 

mit einem schnellen 

Wirkeintritt von nur fünf 

Minuten und einer gegenüber 

bisherigen Substanzen stärkeren 

Wirkung vereint“, sagt Dr. 

Lothar Färber, Chief Scientific 

Officer der Novartis Pharma 

GmbH. „Wir sehen daher 

klare Vorteile für Patienten 

durch eine Behandlung mit 

Indacaterol.“ 

Neben dem FEV 1 kann 

durch die Behandlung mit 

Indacaterol auch die inspiratorische 

Kapazität verbessert 

werden. Die auf dem DGP 

vorgestellten Ergebnisse der 

INTEGRAL-Studie (INdacaterol: 

Twenty four hours Efficacy 

duration usinG salmete- 

Rol as Active controL) 

machen deutlich, dass Indacaterol 

hinsichtlich der inspiratorischen 

Kapazität nach 

einer 14-tägigen Behandlung 

sowohl Placebo als auch Salmeterol 

überlegen ist. Die 

INTEGRAL-Studie ist eine 

Cross-over-Studie mit drei 

Behandlungsperioden mit 

Aktuelles AUS DER INDUSTRIE 

Indacaterol (Onbrez ® Breezhaler ® ), der erste langwirksame Beta2-Rezeptoragonist mit einer Wirkdauer von 24 Stunden (LABA24), 

ist mindestens so effektiv wie der bisherige Goldstandard Spiriva ® (Tiotropium) (1). Dies zeigen neue Studienergebnisse, die auf 

dem diesjährigen DGP-Kongress vorgestellt wurden. 

Indacaterol und sowohl Placebo 

als auch „Open-Label“ Salmeterol 

als Vergleichssubstanz 

(2). Im Vorfeld bestätigten 

Beier et al. anhand einer Single-Dose-Open-Label-Studie 

eine signifikante Verbesserung 

der inspiratorischen Kapazität, 

die der von Formoterol 

überlegen war (p < 0,05) (6). 

Langzeitsicherheitsdaten 

bestätigen gute 

Verträglichkeit von Indacaterol 

Die Daten zu sowohl 150 µg 

als auch 300 µg Indacaterol 

zeigen insgesamt ein gutes 

Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. 

Auch nach einem 

Jahr befindet sich das Nebenwirkungsprofil 

auf Placebo- 

Niveau. Die Daten der 

INDORSE-Studie bestätigen 

auch nach 52 Wochen Indacaterol 

eine gute Sicherheit 

und Verträglichkeit. Es zeigten 

sich keine klinisch bedeutenden 

kardiovaskulären Effekte. 

Bei einem kleinen Patientenkollektiv 

kam es zu einem postinhalativen 

Husten, der nur 

kurz anhielt und keine Auswirkungen 

auf die Effektivität 

oder Therapietreue hatte (3). 

Literatur: 

(1) Vogelmeier et al. Chest 2009; 

136:4S-5S 

(2) LaForce et al. Chest 2009; 

136:94S 

(3) Rennard et al. Chest 2009; 

136:95S 

(4) Tashkin et al. Journal of Chronic 

Obstructive Pulmonary 

Disease 2009; 6:17-25 

(5) Kornmann et al. Chest 2009; 

136:152S 

(6) Beier et al. Pulm Pharmacol 

Ther. 2009; 22(6):492-6 

Quelle: Novartis-Satelliten-Sym - 

posiums „COPD Therapie 2.0“ im 

Rahmen des 51. Kongresses der 

Deutschen Gesellschaft für Pneumologie 

und Beatmungsmedizin e. 

V. (DGP), Hannover, 18. März 

2010 


Sonderbericht 

EINE INTERDISZIPLINÄRE DISKUSSION: 

Exponierte Studienendpunkte 

beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel 

ROLAND BUHL1 , THOMAS KÖHNLEIN2 , JULIA LEY-ZAPOROZHAN3 , 

GRATIANA STEINKAMP4 , KARL WEGSCHEIDER5 Die Wahl geeigneter Studienendpunkte spielt eine zentrale Rolle bei der 

Planung klinischer Prüfungen. In einer interdisziplinären Diskussion 

zwischen Experten aus Pneumologie, Radiologie und Biometrie wurden 

Möglichkeiten und Schwierigkeiten erörtert, wie die Wirksamkeit von Me - 

dikamenten speziell bei seltenen Lungenerkrankungen wie dem Alpha-1- 

Antitrypsin-Mangel nachgewiesen werden kann. 

Endpunkte bei den COPD-Studien 

TORCH und UPLIFT 

In den placebokontrollierten, doppelblinden 

TORCH- und UPLIFT- 

Studien wurden 6000 bzw. 8000 

COPD-Patienten über drei bzw. 

vier Jahre untersucht. Gegenüber 

Placebo geprüft wurden die 

Behandlung mit Tiotropium in der 

UPLIFT-Studie bzw. die Therapie 

mit Salmeterol, Fluticason oder der 

Kombination beider Substanzen in 

der TORCH-Studie. Endpunkte 

waren die jährliche Änderung der 

FEV1 und die Gesamtmortalität. 

Selbst mit dieser großen Zahl 

von Studienteilnehmern war es 

schwierig, statistisch signifikante 

Vorteile der Therapiegruppen im 

Vergleich zu Placebo nachzuweisen. 

Jährliche Änderungen von 50 

bis 100 ml FEV1 sind an der Grenze 

dessen, was zuverlässig gemessen 

werden kann. Für die Auswertung 

der Mortalität in der TORCH-Studie 

wurde eigens eine Kommission 

geschaffen, um sicher zu gehen, 

dass der Patient „an“ und nicht 

„mit“ COPD verstorben ist. Tatsächlich 

waren nach Ansicht der 

Experten nur 40 % der insgesamt 

911 Todesfälle sicher oder wahrscheinlich 

auf die COPD zurückzuführen. 

Interpretation nicht signifikanter 

p-Werte 

Die Ergebnisse dieser Studien lösten 

zahlreiche Diskussionen aus. Im 

Editorial zur TORCH-Studie heißt 

es sinngemäß, die Studie habe ihr 

Ziel verfehlt, weil der p-Wert für 

die Mortalität nicht bei 0,050, sondern 

bei 0,052 gelegen hat. Jede 

klinische Studie sei ein Glücksspiel, 

und im Fall von TORCH hätte man 

Pech gehabt und dieses Spiel nicht 

gewonnen. 

Diese Bewertung zeugt von 

einem mangelnden Verständnis der 

Bedeutung der statistischen Signifikanz. 

Der p-Wert ist ein Maß für die 

Sicherheit, mit der man die gefundenen 

Effekte glauben kann. Ob 

diese Sicherheit sich in p-Werten 

von 0,050 oder 0,052 ausdrückt, 

spielt für die Interpretation der 

Ergebnisse keine Rolle. Wie Austin 

Hill 1965 zum Umgang mit „negativen“ 

Studien schrieb, ist alle Wissenschaft 

zwangsläufig unvollständig 

und vorläufig. Forscher seien 

grundsätzlich verpflichtet, das vorhandene 

Wissen nutzen, selbst 

wenn es mit einer gewissen Unsicherheit 

behaftet ist. 

FEV1 als Studienendpunkt beim 

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel 

In Analogie zur COPD war auch in 

den meisten Studien zum Alpha-1- 

Antitrypsin (AAT)-Mangel die 

FEV1 der primäre Endpunkt. Auswertungen 

von Patientendaten aus 

Deutschland, Dänemark, Holland 

und aus den USA ergaben einen 

geringeren jährlichen Verlust an 

FEV1 , wenn mit AAT substituiert 

wurde. Insbesondere mittelgradig 

erkrankte Patienten mit einer Ausgangs-FEV1 

von 31–65 % des Solls 

profitierten von der Therapie. 

Allerdings handelt es sich teilweise 

um Auswertungen von Patienten - 

registern oder um Studien mit 

einem Design, das heutigen Anforderungen 

nicht mehr standhält. 

Nach den Erfahrungen aus den 

beiden großen COPD-Studien 

publizierte die FDA neue Richt - 

linien zur Entwicklung von Medikamenten 

bei chronisch obstruktiven 

Lungenerkrankungen. Erstmals 

werden bildgebende Verfahren 

wie die Lungendichte-Messung 

im HRCT als akzeptabel angesehen, 

speziell für Patienten mit 

AAT-Mangel. 

Thorakale Computertomographie 

und Lungendichtemessung 

(Densitometrie) 

Die hochauflösende thorakale 

Com putertomographie gewinnt in 

der Diagnostik obstruktiver Lungenerkrankungen 

zunehmend an 

Bedeutung. Durch Aufnahmen in 

In- und Exspiration lassen sich Be - 

reiche mit Air trapping besonders 

gut identifizieren. 

Mit spezieller Software kann die 

Dichte des Lungengewebes automatisch 

gemessen werden. Für 

jedes einzelne vom CT aufgezeichnete 

volumetrische Pixel (Voxel) 

wird die Dichte bestimmt und in 

Hounsfield Einheiten (HU) ausgedrückt. 

Luft entspricht –1000 und 

Wasser 0 Hounsfield Einheiten. In 

emphysematösen Bezirken ist die 

Lungendichte geringer als –950 HU. 

Am häufigsten wird zur Dichtemessung 

der Emphysem-Index 

bestimmt. Er gibt den prozentualen 

Anteil der Volumeneinheiten 

(Voxel) an, die annähernd der 

Dichte von Luft entsprechen, mit 

Grenzwerten von –910 oder –950 

HU. Die zweite Möglichkeit be - 


Abb.: EXACTLE-Studie: Ergebnisse der Lungendichte-Messung mit (gelb) und ohne (weiß) 

AAT-Substitution (Prolastin®) nach 12–30 Monaten Therapie. 

steht darin, die Häufigkeitsverteilung 

der gemessenen Voxelwerte in 

einem Histogramm zu analysieren. 

Dann beschreibt die 15. Perzentile 

den Wert, den 15 % aller Voxel 

unterschreiten. Beim Em physem ist 

die 15. Perzentile in Richtung – 

1000 Hounsfield Einheiten (Luft) 

verschoben. 

Lungendichtemessung beim 

Alpha-1-Antitrypsin-Mangel 

Bereits 1999 publizierte die 

Arbeitsgruppe um Dirksen Studiendaten 

zur Lungendichtemessung 

beim AAT-Mangel. Verglichen 

wurde der Verlauf der Lungendichte 

mit und ohne AAT-Substitutionstherapie. 

Mit der 15. Perzentile 

als Endpunkt ergab sich ein 

etwas geringerer Verlust der Lungendichte 

bei den substituierten 

Patienten im Vergleich zu Placebo 

(p = 0,07), allerdings waren die 

Patientenzahl und damit die statistische 

Power zu gering, um ein eindeutiges 

Ergebnis zu liefern. 

EXACTLE-Studie 

Der Nutzen der Densitometrie als 

Studienendpunkt wurde in der 

aktuellen EXACTLE-Studie systematisch 

untersucht. 77 Patienten 

mit schwerem AAT-Mangel erhielten 

über die Studiendauer mehrere 

thorakale CT-Untersuchungen, 

und zwar zu Beginn, nach 12, nach 

24 und zum Teil auch nach 30 

Monaten. Mit dieser Bildgebung 

wurde die Progression des Emphysems 

quantifiziert. Die Hälfte der 

Patienten wurde mit AAT behandelt, 

die andere Hälfte erhielt Plazebo. 

Der densitometrische Zielparameter 

15. Perzentile zeigte zwar in 

beiden Behandlungsgruppen einen 

Verlust an Lungengewebe, unter 

AAT war der Abfall jedoch geringer 

als unter Placebo. Somit er - 

brachte die Densitometrie einen 

klaren Hinweis für die Wirkung der 

AAT-Therapie. Auffällig war auch, 

dass die Unterschiede zwischen Placebo 

und Verum mit zunehmender 

Behandlungsdauer größer wurden 

(Abb.). 

Densitometrie als Endpunkt 

Die Densitometrie erfüllt viele Kriterien 

der Endpunktwahl: Sie ist 

spezifisch, interpretierbar, sensitiv 

und robust. Seit die FDA Surrogat- 

Parameter wie die Bildgebung als 

validen Endpunkt betrachtet, ist 

die Densitometrie auch als zulassungsrelevant 

anzusehen. 

Der in der EXACTLE-Studie 

beobachtete Vorteil durch die AAT- 

Behandlung hinsichtlich der Be - 

einflussung der Abnahme der Lungendichte 

und damit der Emphysemprogression 

ist als klinisch 

relevanter Effekt zu bewerten, und 

er liegt zusätzlich außerhalb des 

Zufallsbereichs. 

Spezielle Herausforderungen bei 

seltenen Erkrankungen 

Bei seltenen Erkrankungen wie 

dem AAT-Mangel sind Planung 

und Durchführung klinischer Prü- 

fungen komplizierter als bei häufigen 

Krankheiten wie der COPD. Es 

gibt insgesamt nur wenige Patienten, 

die für Studien infrage kommen. 

Dies liegt auch daran, dass die 

Rate nicht diagnostizierter Betroffener 

mit rund 90 % sehr hoch ist. 

Bei seltenen Erkrankungen kann 

die Auswertung des natürlichen 

Verlaufs aus Registern besonders 

wichtig werden, sofern die Datenqualität 

gut genug ist. 

Ausblick 

Zum Nachweis der Wirksamkeit 

der AAT-Substitution wird es keine 

große, placebokontrollierte Studie 

mit dem primären Endpunkt FEV1 geben. Die Progression des Lun - 

gen emphysems kann mit der CT- 

Densitometrie erfasst werden. In 

der EXACTLE-Studie reduzierte 

die Substitution mit AAT den densitometrisch 

gemessenen Verlust an 

Lungenparenchym. Für die zukünftige 

Entwicklung bestmöglicher 

Studienendpunkte ist eine interdisziplinäre 

Zusammenarbeit erforderlich. 

1 III. Medizinische Klinik, Schwerpunkt 

Pneumologie, Universitätsklinikum Mainz 

2 Klinik für Pneumologie, Medizinische 

Hochschule Hannover 

3 Pädiatrische Radiologie, Universitätsklinikum 

Heidelberg 

4 Medizinisch-wissenschaftliches 

Publizieren, Schwerin 

5 Institut für Medizinische Biometrie und 

Epidemiologie, Universitätsklinikum 

Hamburg-Eppendorf 

Quelle: Symposium der Talecris Biotherapeutics 

GmbH „Exponierte Studienendpunkte 

beim Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: Eine interdisziplinäre 

Diskussion“ im Rahmen des 51. 

Kongresses der Deutschen Gesellschaft für 

Pneumologie und Beatmungsmedizin e. V. 

(DGP), Hannover, 17. März 2010 


Aktuelles AUS DER INDUSTRIE 

Aktualisierte Leitlinien für pulmonal (arterielle) Hypertonie: 

Zielorientierte PAH-Therapie 

Seit 2009 gelten die neuen Leitlinien für die Diagnostik und Behandlung der pulmonalen Hypertonie (1, 2). Entwickelt wurden 

die evidenzbasierten Empfehlungen von der European Society of Cardiology (ESC) und der European Respiratory Society (ERS). 

Neben Änderungen an der Klassifikation und der Definition der PAH ist die wichtigste Forderung der Experten die nach einem 

zielorientierten Behandlungsansatz („Treat to Target“). So muss das Therapieziel für Patienten im Krankheitsstadium NYHA-Klasse 

III die Verbesserung in NYHA-Klasse II mit anschließender Stabilisierung sein. Kann dieses Ziel mit der Monotherapie nicht 

erreicht werden, sollten mehrere Wirkstoffe kombiniert werden. 

Der orale duale Endothelin- 

Rezeptor-Antagonist (ERA) 

Bosentan (Tracleer ® ) erhielt in 

den neuen Leitlinien den 

höchsten Empfehlungsgrad 

(1-A) zur Behandlung der pulmonal 

arteriellen Hypertonie 

(PAH) in den NYHA-Klassen 

II und III. Bosentan ist das am 

längsten zugelassene orale 

PAH-Medikament, das in 

einer Reihe klinischer Studien 

untersucht wurde. „Bosentan 

wurde bei PAH in vier randomisierten,placebokontrollierten 

Studien evaluiert. Dabei 

waren zwei dieser Studien so 

konzipiert, dass die Wirkung 

von Bosentan auch bei sehr 

speziellen Patientengruppen 

untersucht werden konnte: So 

wurden in die EARLY-Studie 

ausschließlich Patienten der 

NYHA-Klasse II aufgenommen 

und für die BREATHE- 

5-Studie Patienten mit Eisenmenger-Syndrom 

rekrutiert. 

Im Ergebnis zeigte das 

Bosentan-Studienprogramm je 

nach gewähltem Studienendpunkt 

eine signifikante Verbesserung 

der Belastungskapazität, 

der funktionellen 

Klasse, der Hämodynamik 

und der echokardiographischen 

Befunde. Außerdem 

konnte unter Bosentan-Therapie 

der Zeitraum bis zur klinischen 

Verschlechterung signifikant 

verlängert werden“, 

heißt es in den Leitlinien. 

Med NEWS 

Bosentan erfüllt 

Anforderungen an das 

Treat-to-Target-Konzept 

2010 – Year of the Lung 

Das Jahr 2010 ist vom Forum internationaler 

Lungengesellschaften (Forum of 

International Respiratory Societies – 

FIRS) zum „Year of the Lung“ ausgerufen 

worden. Das „Year of the lung“ soll die 

Bedeutung der Lungenkrankheiten stärker 

in den Fokus der Öffentlichkeit rücken. 

Hunderte Millionen von Menschen leiden 

unter Lungenkrankheiten wie Asthma, 

COPD, Lungenkrebs, Pneumonie, 

Auf der Grundlage des 

Bosentan-Studienprogramms 

konn ten sich die Autoren der 

Leitlinien überzeugen, dass 

Bosentan die Anforderungen 

an das Treat-to-Target-Kon - 

zept erfüllt. So verbesserten 

sich in der Zulassungsstudie 

BREATHE-1 (3) über 40 % 

der Patienten nach einer 16wöchigen 

Bosentan-Therapie 

von NYHA-Klasse III in 

NYHA-Klasse II. In der nur 

Patienten der NYHA-Klasse II 

einschließenden EARLY-Studie 

(4) zeigte sich nach sechsmonatiger 

Bosentan-Therapie 

bei 97 % der Patienten eine 

Beibehaltung oder Verbesserung 

der Funktionsklasse. 

Darüber hinaus wurde das 

Kombinationsverhalten von 

Bosentan mit anderen PAH- 

Medikamenten umfassend in 

Studien getestet, was dem 

erhöhten Stellenwert der 

Kombinationstherapie in den 

Leitlinien Rechnung trägt. 

Aktuell wird zurzeit im COM- 

PASS-Studienprogramm mit 

den Studien COMPASS 1, 2 und 

3 die Kombination von Bosen - 

tan mit dem PDE5-Hemmer 

Sildenafil bezüglich verschiedener 

Endpunkte evaluiert. 

Die Studie COMPASS 1 (5) 

untersucht die Veränderung 

des Gefäßwiderstands bei PAH- 

Patienten, die eine Bosentan- 

Therapie mit zusätzlicher 

Gabe von Sildenafil erhielten. 

COMPASS 2 und 3 evaluieren 

zum einen die Effekte der Kombination 

von Sildenafil und 

Bosentan versus Sildenafil- 

Monotherapie im Hinblick 

auf Morbidität und Mortali - 

tät, zum anderen die Verbesse - 

rung der Leistungs fähigkeit. 

Tab.: Einige der wichtigsten Therapieziele nach ESC/ERS- 

Leitlinien. 

• Verbesserung der NYHA-Klasse → NYHA I, II und Stabilisierung 

• Zunahme der 6-Minuten-Gehstrecke auf > 500 Meter 

(altersabhängig) 

• Normalisierung folgender hämodynamischer Parameter: 

Rechts-artrialer Druck (RAP) und Herzindex (CI) 

• Besserung bzw. Stabilisierung der laborchemischen und 

echokardiographischen Befunde, speziell der TAPSE und des 

Perikardergusses 

Influenza und Tuberkulose. Mehr als 10 

Millionen sterben jährlich daran. Die 

Lungenkrankheiten verursachen weltweit 

19 % aller Todesfälle und 15 % der vorzeitigen 

Berentungen (Disability-adjusted 

life years). Die Öffentlichkeitskampagne 

soll um Unterstützung im Kampf gegen die 

Lungenkrankheiten werben und die Prävention, 

Diagnostik, Therapie und Forschung 

auf diesem Gebiet voran treiben. 

Frühe Diagnose und Behand - 

lungsziele sind das A und O 

Die Voraussetzung für den 

größtmöglichen Patientennutzen 

sind zum einen die frühestmögliche 

Diagnose der 

Patienten und eine rationale 

Therapie mit Wirkstoffen, die 

die „Treat-to-Target-Anforde - 

rungen“ erfüllen, so dass sich 

klar formulierte Behandlungsziele 

erreichen lassen. Laut 

Leitlinien sollte der klinische 

Status der Patienten alle drei 

bis sechs Monate reevaluiert 

werden. Das ermöglicht es 

Arzt und Patient, die Therapie 

jederzeit zu optimieren, so die 

Experten. 

Literatur: 

(1) Galiè N et al. Eur Heart J 

2009; 30:2493-2537 

(2) Galiè N et al. Eur Respir J 

2009; 34:1219-1263 

(3) Rubin LJ et al. NEJM 2002; 

346:896-903 

(4) Galiè N et al. The Lancet 

2008; 371:2093-2100 

(5) Grünig E et al. J Clin Pharmacol 

2009; 49:1343-52 

Quelle: Actelion-Satelliten-Sym - 

posium „Pulmonal arterielle Hy - 

pertonie und darüber hinaus – das 

Therapieziel zählt“ im Rahmen 

des 51. Kongresses der Deutschen 

Gesellschaft für Pneumologie und 

Beatmungsmedizin e. V. (DGP), 

Hannover, 18. März 2010 

Diese globalen Ziele sind identisch mit 

denen der DGP und das Jahr 2010, in 

dem die DGP ihren 100. Geburtstag 

feiert, eignet sich hervorragend, um diese 

Forderungen in die Öffentlichkeit, die 

Politik und die Wissenschaft zu tragen. 

Quelle: Prof. Michael Pfeifer, Geschäftsführer 

der DGP

MedReview Die Zeitschrift für ärztliche Fortbildungskongresse 51 ...

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