MedReview Die Zeitschrift für ärztliche Fortbildungskongresse 51 ...

20.000 Frauen, bei denen in den
fünf Jahren zuvor Lungenkrebs
diagnostiziert wurde (5-Jahres-
Prävalenz) und auf jeden dieser
Krankheitsfälle kommen weitere
3–5 Verdachtsfälle. Dies führte
allein im Jahr 2000 zu über
200.000 Bronchoskopien in
Deutsch land, von denen 95 %
allein aufgrund von Tumorverdacht
erfolgten (2).
Bei bis zu 50 % der Patienten mit
Verdacht auf Lungenkrebs kann
jedoch in der klinischen Routine
das Vorhandensein eines bösartigen
Tumors zum Zeitpunkt der ersten
Bronchoskopie nicht durch eine
zytologische oder histologische
Untersuchung bestätigt werden (3).
Für den Patienten bedeutet dies
weitere belastende, ggf. invasive
Untersuchungen und eine quälende
Wartezeit bis zur endgültigen sicheren
Diagnosestellung, und da diese
eine unabdingbare Voraussetzung
für eine Behandlung darstellt, auch
bis zur Einleitung der eigentlich
keinen Aufschub duldenden Therapie.
Mit Epi proLung soll diese
diagnostische Lücke geschlossen
werden. Als Unterstützung der
Diagnose könnte ein solcher additiver
Test die diagnostische Ab -
klärung bei Patienten mit einem
Verdacht auf Lungenkrebs be -
schleunigen und letztendlich auch
Kosten sparen helfen, wie Dr.
Volker Liebenberg, Epigenomics
AG, Berlin, ausführte.
Epi proLung – additiv zur Zytologie
bei Verdacht auf Lungenkrebs
Epi proLung ist ein in-vitro-dia -
gnostischer Test (IVD) zur Untersuchung
der bronchialen Spülflüssigkeit
(Lavage) und basiert auf der
Detektion von methylierter DNA
des SHOX2-Gens ( m SHOX2).
Über die biologische Funktion des
SHOX2-Gens (short stature homeobox-2)
ist bislang nur wenig
DNA-Methylierung und Epigenetik
Der Begriff Epigenetik beschreibt vererbbare Chromosomen-Modifikationen,
die nicht auf Veränderungen der DNA-Sequenz beruhen. Über
die Methylierung bestimmter DNA-Basen vererben Zellen so z. B. die
Kontrolle über das Ablesen ihrer Gene. Im Allgemeinen führt eine DNA-
Methylierung über noch nicht vollständig aufgeklärte Mechanismen
zur Inaktivierung der betroffenen Gene. So genannte „stumme“ Gene
sind häufig hypermethyliert, aktive Gene hingegen hypomethyliert.
Jeder Zelltyp hat einen einzigartigen DNA-Methylierungs-„Finger -
abdruck“, der sich im Rahmen normaler epigenetischer Prozesse, aber
auch bei einer Vielzahl von Erkrankungen verändert. Abnorme Methylierungsmuster
findet man gehäuft in Tumoren.
bekannt – ob oder in welcher Beziehung
es zur Tumorentstehung
steht, ist noch vollkommen offen.
Frühere Studien hatten jedoch
gezeigt, dass m SHOX2 ein hochspezifischer
Biomarker für Lungenkrebs
ist, wenn er in Bronchiallavage-Proben
mittels Real-Time-
PCR bestimmt wird. So konnten in
einer Studie etwa 55 % aller histologischen
Lungenkrebstypen bei
über 475 Patienten mit einem Lungenbefund
und Verdacht auf Lungenkrebs
(257 Krebsfälle, 218 Fälle
ohne maligne Lungen erkrankung)
zuverlässig mit nahezu keinen
falsch-positiven Test ergebnissen
erkannt werden (99 % Spezifität).
Ins besondere bei Plat ten epithel -
karzi no men lag die Sensitivität
mit 71 % bei gleicher Spezifität
noch deutlich höher. Hervorzu -
heben ist zudem, dass es sich bei
dieser Studienpopulation um einen
Teil der Screeningpopulation des
„Liverpool Lung Projects“ handelte
und mehr als ein Drittel der in
der Studie gemessenen Bron chial -
lavage-Pro ben (93/257) von Patienten
stammten, in denen sich der
Lungenkrebs noch in den frühen
Stadien I und II befand, also jenen
Stadien, die in der derzeitig gängigen
klinischen Praxis noch erheblich
unterdiagnostiziert werden. Gerade
Patienten in frühen Stadien könnten
jedoch von einer frühzeitigen
Therapie profitieren.
Am Ende des Tages
Die Bestimmung von m SHOX2 in
Bronchiallavage-Proben verbessert
die Sensitivität der bronchoskopisch
gewonnenen Zytologie entscheidend.
m SHOX2 erspart dem
Patienten durch eine Ergänzung
der diagnostischen Zytologie möglicherweise
zusätzliche Unter -
suchungen, Tumoren können früher
und damit mit besserer Prognose
erkannt und therapiert werden. Die
Einführung des Bronchiallavagetests
für Lungenkrebs als CE-ge -
kennzeichnetes IVD-Produkt unter
dem Markenamen Epi proLung BL
Reflex Assay in den europäischen
Markt steht kurz bevor.
Literatur:
(1) Krebs in Deutschland 2005/2006. Häufigkeiten
und Trends. 7. Ausgabe. Robert
Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft
der epidemiologischen Krebsregister in
Deutschland e. V. (Hrsg). Berlin, 2010.
(2) Markus A et al. Bronchoskopie in Deutschland:
Querschnitterhebung an 681 Institutionen.
Pneumologie 2000; 54: 499-507.
(3) Roth K. et al. Predictors of diagnostic yield
in bronchoscopy: a retrospective cohort
study comparing different combinations of
sampling techniques. BMC Pulm Med
2008; 8: 2.
* Quelle: Pressekonferenz der Epigenomics AG
„Epigenetische Tests eröffnen neue Wege in de
Krebsdiagnostik – Innovative Biomarker zur
Diagnose von Lungen- und Darmkrebs“ anlässlich
des 29. Deutschen Krebskongresses vom
24. bis 27. Februar 2010 in Berlin
MedReview 04 ·2010 17