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Sonderbericht EPIGENETISCHE TESTS ERÖFFNEN NEUE WEGE IN DER KREBSDIAGNOSTIK Epi proLung: eine neue Diagnosehilfe für Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs Bis heute spielen Tumormarker in der Diagnostik des Lungenkrebses nur eine sehr geringe Rolle. Das könnte sich nun ändern: Der für das 2. Quartal 2010 angekündigte Epi proLung BL Reflex-Test, der m SHOX2, einen in Bronchial lavage-Proben hochspezifischen Tumormarker für das Lungen - karzinom, identifiziert, könnte in Zukunft dazu beitragen, dass zuvor nicht gesicherte Lungenkrebsfälle schneller und eindeutiger diagnostiziert werden können. Die Etablierung zuverlässiger molekularer Biomarker im klinischen Alltag der Krebsfrüherkennung steht erst an ihrem Anfang. Zwar haben die immensen Fortschritte in der Grundlagenforschung zu einem verbesserten Verständnis der grundlegenden Prozesse und in der Folge auch zu einer Vielfalt von publizierten Tumormarkern mit guten Ergebnissen in der Forschung geführt. Die große Herausforderung besteht jedoch darin, diese für die klinische Praxis nutzbar zu machen. Einer der wesentlichen Engpässe ist dabei deren klinische Validierung. Mit dem hochspezifischen Tumormarker Epi proLung, dessen europäische Markteinführung noch in der ersten Hälfte diesen Jahres erwartet wird, steht nun bald ein vielversprechender innovativer Biomarker, der sich als epigenetischer Test die spezifischen DNA-Methylierungsmuster von Tumorzellen zu Nutze macht, be reit für die klinische Anwendung. Diagnostische Lücke bei Lungenkrebs Lungenkrebs stellt mittlerweile in Deutschland sowohl für Männer als auch für Frauen die dritthäufigste Krebserkrankung dar. Bei etwa 14 % aller Krebsneuerkrankungen der Männer handelt es sich um Lungenkrebs, während er bei Frauen 7 % aller bösartigen Neubildungen ausmacht. Die ungünstige Prognose führt bei Männern zu einem Anteil von 26 % und bei Frauen von 12 % an den Krebssterbefällen (1). Damit ist Lungenkrebs in Deutschland die häufigste tumorbedingte Todesursache bei Männern und die dritthäufigste bei Frauen. Im Jahr 2006 leben mit Lungenkrebs in Deutschland ins - gesamt 63.000 Personen, davon Abb.: Der Epi proLung BL Reflex-Test kann in Zukunft dazu beitragen, dass zuvor nicht gesicherte Lungenkrebsfälle schnell und eindeutig identifiziert werden können. Foto: Epigenomics AG. 16 MedReview 04 ·2010
20.000 Frauen, bei denen in den fünf Jahren zuvor Lungenkrebs diagnostiziert wurde (5-Jahres- Prävalenz) und auf jeden dieser Krankheitsfälle kommen weitere 3–5 Verdachtsfälle. Dies führte allein im Jahr 2000 zu über 200.000 Bronchoskopien in Deutsch land, von denen 95 % allein aufgrund von Tumorverdacht erfolgten (2). Bei bis zu 50 % der Patienten mit Verdacht auf Lungenkrebs kann jedoch in der klinischen Routine das Vorhandensein eines bösartigen Tumors zum Zeitpunkt der ersten Bronchoskopie nicht durch eine zytologische oder histologische Untersuchung bestätigt werden (3). Für den Patienten bedeutet dies weitere belastende, ggf. invasive Untersuchungen und eine quälende Wartezeit bis zur endgültigen sicheren Diagnosestellung, und da diese eine unabdingbare Voraussetzung für eine Behandlung darstellt, auch bis zur Einleitung der eigentlich keinen Aufschub duldenden Therapie. Mit Epi proLung soll diese diagnostische Lücke geschlossen werden. Als Unterstützung der Diagnose könnte ein solcher additiver Test die diagnostische Ab - klärung bei Patienten mit einem Verdacht auf Lungenkrebs be - schleunigen und letztendlich auch Kosten sparen helfen, wie Dr. Volker Liebenberg, Epigenomics AG, Berlin, ausführte. Epi proLung – additiv zur Zytologie bei Verdacht auf Lungenkrebs Epi proLung ist ein in-vitro-dia - gnostischer Test (IVD) zur Untersuchung der bronchialen Spülflüssigkeit (Lavage) und basiert auf der Detektion von methylierter DNA des SHOX2-Gens ( m SHOX2). Über die biologische Funktion des SHOX2-Gens (short stature homeobox-2) ist bislang nur wenig DNA-Methylierung und Epigenetik Der Begriff Epigenetik beschreibt vererbbare Chromosomen-Modifikationen, die nicht auf Veränderungen der DNA-Sequenz beruhen. Über die Methylierung bestimmter DNA-Basen vererben Zellen so z. B. die Kontrolle über das Ablesen ihrer Gene. Im Allgemeinen führt eine DNA- Methylierung über noch nicht vollständig aufgeklärte Mechanismen zur Inaktivierung der betroffenen Gene. So genannte „stumme“ Gene sind häufig hypermethyliert, aktive Gene hingegen hypomethyliert. Jeder Zelltyp hat einen einzigartigen DNA-Methylierungs-„Finger - abdruck“, der sich im Rahmen normaler epigenetischer Prozesse, aber auch bei einer Vielzahl von Erkrankungen verändert. Abnorme Methylierungsmuster findet man gehäuft in Tumoren. bekannt – ob oder in welcher Beziehung es zur Tumorentstehung steht, ist noch vollkommen offen. Frühere Studien hatten jedoch gezeigt, dass m SHOX2 ein hochspezifischer Biomarker für Lungenkrebs ist, wenn er in Bronchiallavage-Proben mittels Real-Time- PCR bestimmt wird. So konnten in einer Studie etwa 55 % aller histologischen Lungenkrebstypen bei über 475 Patienten mit einem Lungenbefund und Verdacht auf Lungenkrebs (257 Krebsfälle, 218 Fälle ohne maligne Lungen erkrankung) zuverlässig mit nahezu keinen falsch-positiven Test ergebnissen erkannt werden (99 % Spezifität). Ins besondere bei Plat ten epithel - karzi no men lag die Sensitivität mit 71 % bei gleicher Spezifität noch deutlich höher. Hervorzu - heben ist zudem, dass es sich bei dieser Studienpopulation um einen Teil der Screeningpopulation des „Liverpool Lung Projects“ handelte und mehr als ein Drittel der in der Studie gemessenen Bron chial - lavage-Pro ben (93/257) von Patienten stammten, in denen sich der Lungenkrebs noch in den frühen Stadien I und II befand, also jenen Stadien, die in der derzeitig gängigen klinischen Praxis noch erheblich unterdiagnostiziert werden. Gerade Patienten in frühen Stadien könnten jedoch von einer frühzeitigen Therapie profitieren. Am Ende des Tages Die Bestimmung von m SHOX2 in Bronchiallavage-Proben verbessert die Sensitivität der bronchoskopisch gewonnenen Zytologie entscheidend. m SHOX2 erspart dem Patienten durch eine Ergänzung der diagnostischen Zytologie möglicherweise zusätzliche Unter - suchungen, Tumoren können früher und damit mit besserer Prognose erkannt und therapiert werden. Die Einführung des Bronchiallavagetests für Lungenkrebs als CE-ge - kennzeichnetes IVD-Produkt unter dem Markenamen Epi proLung BL Reflex Assay in den europäischen Markt steht kurz bevor. Literatur: (1) Krebs in Deutschland 2005/2006. Häufigkeiten und Trends. 7. Ausgabe. Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. (Hrsg). Berlin, 2010. (2) Markus A et al. Bronchoskopie in Deutschland: Querschnitterhebung an 681 Institutionen. Pneumologie 2000; 54: 499-507. (3) Roth K. et al. Predictors of diagnostic yield in bronchoscopy: a retrospective cohort study comparing different combinations of sampling techniques. BMC Pulm Med 2008; 8: 2. * Quelle: Pressekonferenz der Epigenomics AG „Epigenetische Tests eröffnen neue Wege in de Krebsdiagnostik – Innovative Biomarker zur Diagnose von Lungen- und Darmkrebs“ anlässlich des 29. Deutschen Krebskongresses vom 24. bis 27. Februar 2010 in Berlin MedReview 04 ·2010 17
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