MedReview Die Zeitschrift für ärztliche Fortbildungskongresse 51 ...

Prof. Dr.
Albert Nienhaus
Sonderbericht
EIN UPDATE:
Diagnose der latenten Tuberkulose-Infektion
mit dem Interferon-� Release Assay
ALBERT NIENHAUS, HAMBURG
Das Wissen über und die praktische Erfahrung mit dem
Interferon-� Release Assay (IGRA) haben in den letzten
beiden Jahren rasant zugenom men. Das spiegelt sich
sowohl in der Überarbeitung bestehender Empfeh lungen
zum Einsatz der IGRAs als auch in der wachsenden Anzahl
von Empfehlungen wider. In einer systematischen Meta -
analyse aus dem Jahr 2010 betrug die Sensitivität der
IGRAs 84–89 % und die Spezifität 86–99 %. Die Ergebnisse
der Hamburger Progressions-Studie zum Risiko der Ent wick lung einer
aktiven Tuberkulose nach engem Kontakt zu einem Tuber kulose-Patienten
wurden mittlerweile von einer britischen Studie be stätigt. Das dort beob -
achtete Progressionsrisiko war mit 17 % leicht höher als die 15 %, die in
der Hamburger Studie beobachtet wurden. Aufgrund des hohen Progres -
sionsrisikos für enge Kontaktpersonen bei einem positiven Testergebnis
sind die IGRAs trotz der höheren Kosten des einzel nen Tests kosteneffektiver
als das Screening mit dem THT (Tuberkulin-Hauttest) allein oder mit
dem THT als erstem Test in einem zweistufigen Testverfahren.
Ohne frühzeitige Identifizierung
von Patienten
mit aktiver Tuberkulose
sowie Behandlung der
latenten Tuberkulose-Infektion
(LTBI) wird auch in Ländern mit
niedriger Inzidenz die Tuberkulose
über viele Jahrzehnte hinweg nicht
eliminierbar sein. Mit dem IGRA
steht ein Bluttest zur Verfügung,
der für die Diagnose einer LTBI
valide und gleichzeitig praktikabel
ist. Damit sei eine wesentliche Voraussetzung
für das Erreichen des
Ziels Elimination der Tuberkulose
in Deutschland gegeben, lautete
das übereinstimmende Fazit der
drei Referenten auf dem Symposium
„TB-Infektion: IGRA als
neuer Standard“.
Blick zurück in die Zukunft
Fast hundert Jahre lang wurde die
Tuberkulose-Infektion mit dem
Tuberkulin-Hauttest (THT) diag -
nostiziert. Dieser Test hat aber
mehrere Nachteile: Er reagiert
auch auf die BCG-Impfung, wie -
derholtes Testen führt zu Booster-
Reaktionen und zum Ablesen des
Testes ist ein zweiter Arztbesuch
notwendig. Die Verwendung des
THT zur Diagnose einer LTBI sei
„wie mit der Pferdekutsche auf
einer Autobahn zu fahren“, so Prof.
Luca Richeldi aus Modena, Italien,
in seinem Vortrag „Blick zurück
in die Zukunft – eine Vision
der Tuberkulose-Infektionsdiagnose
und -kontrolle in der Zukunft“
auf dem IGRA-Symposium.
Die IGRAs verwenden TB-Antigene,
die spezifisch für den Mycobacterium
tuberculosis (MTB)-
Komplex sind. Die zellgebundene
Immunreaktion auf diese Antigene
wird ex-vivo beobachtet; ein Boostereffekt
tritt also nicht mehr auf.
Kreuzreaktionen mit der BCG-
Impfung bestehen ebenfalls nicht.
Da es keinen Goldstandard für die
Diagnose einer LTBI gibt, wird in
Studien als Surrogat die Sensitivität
der IGRAs bei der Diagnose der
aktiven Tuberkulose verwendet.
Die Spezifität der IGRAs hingegen
wird in nicht exponierten Kollektiven
bestimmt. Diese Studien wurden
in einer systematischen Metaanalyse,
die in der Fachzeitschrift
„CHEST“ im April 2010 erschien,
zusammengefasst (1). Berücksichtigt
wurden lediglich Studien, welche
die kommerziell zur Verfügung
stehenden IGRAs der neuesten
Generation verwendeten: Quanti -
FERON ® -TB Gold (QFT) und
T-SPOT ® .TB. Basierend auf jeweils
mehr als 600 Patienten mit gesicherter
Tuberkulose betrug die Sensitivität
des QFT 84 % und diejenige
des T-SPOT ® .TB 89 %. Damit
sei die Sensitivität der IGRAs deutlich
höher als diejenige des THT,
sagte der Erstautor der Studie,
Priv.-Doz. Dr. Roland Diel, während
des Symposiums. Die Spezifität
des QFT war mit 99 %
deutlich höher als diejenige des
T-SPOT ® .TB mit 86 %.
Diagnose frischer Infektionen bei
engen Kontaktpersonen mit IGRA
Die wichtigste Indikation für die
IGRAs ist die Diagnose frischer
Infektionen bei engen Kontaktpersonen.
In der Hamburger Progressionsstudie
aus dem Jahr 2008 entwickelten
15 % aller Personen mit
engen Kontakten zu TB-Patienten
und einem anschließend positiven
QFT eine aktive Tuberkulose in -
ner halb von zwei Jahren (2). Diejenigen,
die aufgrund des positiven
QFT eine Chemoprävention
durch führten, entwickelten ebenso
wie die Kontaktpersonen, die negativ
im QFT waren, keine Tuberkulose.
Diese Ergebnisse wurden nun
in einer britischen Untersuchung
enger Kontaktpersonen bestätigt.
Mehr als 20 Personen mit engem
Kontakt zu TB-Patienten und
einem positiven QFT entwickelten
innerhalb von zwei Jahren eine
aktive Tuberkulose. Die Progressionsrate
betrug bei den nicht
behandelten Kontaktpersonen
18 MedReview 04 ·2010