Aus der Klinik für Plastische Chirurgie der Universität zu Lübeck ...

2. Fragestellung und Zielsetzung der Arbeit
In dieser Arbeit soll der Frage nachgegangen werden, ob es mÑglich ist, eine therapeutische
Angiogeneseinduktion in vivo durch Zellen zu induzieren, die nach genetischer Modifikation
zu einer temporÅren Expression von VEGF 165 fÅhig sind. Bezugnehmend auf die Abbildung
2 wÄrde dies eine Kombination gentherapeutischer Techniken (II) mit einer zellbasierten
Therapie (IV) bedeuten. Ein solches Verfahren wurde von Herrn Professor Machens
entwickelt und steht erstmalig im Rahmen dieser Doktorarbeit zur VerfÄgung. Solche
modifizierten Zellen mÄssen mehrere Bedingungen erfÄllen:
1. sie mÄssen immunologisch kompatibel mit dem Zielgewebe sein
2. sie mÄssen eine zeitlich begrenzte Proteinexpression gewÅhrleisten, um das
Expressionssystem in vivo kontrollierbar zu machen
3. sie dÄrfen ihre Wirkung nur im therapeutisch zu behandelnden Geweben entfalten und
nicht in ortsfremde Gewebestrukturen einwandern (‚trafficking’)
4. sie sollten eine therapeutischen angiogenetische Wirkung entfalten kÑnnen
Um diese Anforderungen ÄberprÄfen zu kÑnnen, ist es erforderlich, die lokale in vivo
Wirkung solcher modifizierter Zellen im Langzeitversuch zu untersuchen sowie ein
geeignetes Tiermodell zu verwenden, welches die âberprÄfung eines therapeutischen
angiogenetischen Effektes ermÑglicht.
Fragestellung und Zielsetzung dieser tierexperimentellen Arbeit sind daher aufgeteilt in
folgende Punkte:
1. Ist es mÑglich, kÑrpereigene Zellen zu entnehmen, ex vivo zu kultivieren und einem
isogenen Wirtsorganismus immunologisch kompatibel wieder zuzufÄhren?
2. Kann in vitro eine genetische Modifikation der Zellen vorgenommen und somit die
Produktion eines therapeutisch wirksamen Proteins (VEGF 165 ) angeregt werden?
3. Welche lokalen Gewebereaktionen werden durch die in vivo Implantation solcher
genetisch modifizierter Zellen ausgelÑst?
4. Gelingt es durch VEGF 165 , das transient im KÑrper durch diese Zellen produziert wird,
die Nekrosewahrscheinlichkeit eines definierten ischÅmischen Gewebeareals durch
therapeutische Angiogeneseinduktion herabzusetzen?
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