Aus der Klinik für Plastische Chirurgie der Universität zu Lübeck ...

5. Diskussion
Die KomplexitÅt der hier erbrachten Ergebnisse lÅsst es notwendig erscheinen, einige Aspekte
nÅher zu erlÅutern. Im Folgenden soll daher in Anlehnung an die Abb. 2 zunÅchst auf die
derzeit verwendeten Therapiestrategien zur Angiogeneseinduktion eingegangen werden. Im
AnschluÖ daran sollen die Ergebnisse hinsichtlich des verwendeten Lappenmodelles und der
hier gefundenen therapeutischen Effekte durch VEGF 165 diskutiert werden.
5.1 Therapiestrategien zur therapeutischen Angiogeneseinduktion
Protein-basierte Therapieansätze (I)
In den 1980er und 90er Jahren wurde mit den wachsenden Erkenntnissen Äber die
molekularen Mechanismen der Angiogeneseinduktion und nach der erfolgreichen
Erstanwendung von ‚Angiotropin’ zur Verbesserung der âberlebensrate ischÅmisch
gefÅhrdeter Lappengewebe (30) schnell der Ruf laut nach der klinischen Umsetzung protein-
basierter Studien. WeiterfÄhrende tierexperimentellen Studien, welche hauptsÅchlich mit
VEGF 165 und bFGF als angiogenetische Signalproteine in vivo durchgefÄhrt wurden, ergaben
jedoch durchaus widersprÄchliche Ergebnisse (24). Dies mag zum Teil an den
unterschiedlichen Tiermodellen, Applikationsmodi und Wirkstoffkombinationen in den
jeweiligen Studien gelegen haben (51) (Tab. 7, s Anhang). Unter anderem auch wegen der
relativ kurzen Halbwertzeit applizierter therapeutischer Proteine in vivo besteht inzwischen
Einigkeit darÄber, dass eine echte Angiogeneseinduktion durch die proteinbasierte Therapie
zumindest mittels VEGF 165 allein primÅr nicht stattfindet und stattdessen eine Stimulierung
vasodilatatorischer, NOS-gesteuerter Prozesse im Vordergrund steht (3, 33). Hierbei ist es
auch in AbhÅngigkeit vom verwendeten tierexperimentellen Modell von entscheidender
Bedeutung, ob das Zielgewebe Äber eine bereits ausreichende vaskulÅre KapazitÅt verfÄgt
(z.B: 3 x 9 cm dorsaler Mc Farlane flap mit sakralen StielgefÅÖen der Ratte) oder ob das
Zielgewebe primÅr hypovaskularisiert ist (z.B. 2 x 8 cm randomisierter dorsaler Mc Farlane
flap ohne sakrale StielgefÅÖe der Ratte). Bisher stellen experimentelle Studien zur protein-
basierten Therapie ischÅmischer Gewebe oder zur verbesserten Wundheilung mit mehr als 75
% Literaturanteil (PubMed) die grÑÖte Gruppe innerhalb der Techniken zur therapeutischen
Angiogeneseinduktion fÄr die Plastische Chirurgie dar. Die meisten Publikationen zu diesem
Thema aus den Jahren 2003 und 2004 hatten dabei noch die Applikation von VEGF 165
beschrieben.
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