Aus der Klinik für Plastische Chirurgie der Universität zu Lübeck ...

1. Wachstumsfaktoren und Zytokine (42, 60); 2. Bestandteile der Zelloberflächen und der
Extrazellulären Matrix und 3. Proteasen. Um therapeutisch und klinisch für angiogenetische
Zwecke Anwendung finden zu können, sollten diese Substanzen dabei folgende
Eigenschaften besitzen: 1. Fähigkeit zur Induktion und Stimulation einer kontrollierten
Angiogenese in adultem Gewebe; 2. klar begrenzte Zelleffekte durch die Angiogenese mit
vernachlässigbaren lokalen und systemischen Nebenwirkungen; 3. effektive Dosen bereits im
Nano - und Picomolarbereich mit Dosis-Wirkungsrelation; 4. chemisch definierte Substanzen,
die problemlos zu handhaben sind und 5. breites klinisches Anwendungsfeld. Diese Kriterien
werden von der Gruppe der Wachstumsfaktoren und Zytokinen erfüllt, welche sich zudem
durch die Techniken der Biotechnologie und Molekularbiologie rekombinant in vitro
herstellen und von extern appliziert lassen (Protein-basierte Therapie). Ein weiterer Vorteil
dieser Substanzen liegt darin, daß sie parakrin von genetisch modifizierten Zellen sezerniert
werden können. In den letzten 18 Jahren wurden mehr als 30 angiogenetische Faktoren
isoliert, von denen der am häufigsten verwendeten Wachstumsfaktor mit angiogenetischer
Potenz Vascular Endothelial Growth Factor/Vascular Permeability Factor (VEGF/VPF)
darstellt. VEGF, früher auch VPF genannt, ist ein homodimeres Glykoprotein (40-45 kD),
welches in hoher Affinität selektiv an die Tyrosinkinase-Rezeptoren von Endothelzellen
bindet und sowohl parakrin von Makrophagen, Fibroblasten, glatten Muskelzellen und
anderen Zellen als auch autokrin von Endothelzellen selbst synthetisiert wird. Inzwischen sind
5 verschiedene Subtypen (121, 145, 165, 189 und 206) bekannt, die sich durch
unterschiedliche Eigenschaften, an Heparin zu binden, unterscheiden (88) und von denen die
bekannteste und am häufigsten therapeutisch eingesetzte Isoform das VEGF 165 darstellt (18).
VEGF wirkt in vivo und in vitro über die endothelialen Rezeptoren (31) mitogen auf diese
Zellen und entfaltet dadurch seine direkte angiogenetische Wirkung (26). In verschiedenen
Endothelzelltypen exprimiert VEGF zudem auch noch Plasminogenaktivatoren und -
inhibitoren sowie Kollagenase, was die direkte angiogenetische und exklusiv
endothelzelltypische Wirkung (91) von VEGF weiter verständlich macht. Darüber hinaus hat
VEGF 165 auch auf andere Zellen wie Schwann-Zellen und Epithelzellen positive Effekte (48,
69, 75).
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