Aus der Klinik für Plastische Chirurgie der Universität zu Lübeck ...

komplexe bioartifizielle Gewebe transplantieren zu können, muss man schon in vitro für ein
ausreichendes Gefäßnetz sorgen (17, 79). Dies lässt sich nur durch Vaskulogenese erreichen.
In unserem Modell ist die Angiogenese nur transient durch die geringe Stabilität der VEGF-
induzierten Gefäße, da die gebildeten Gefäße primär nur aus Endothelzellen ohne
Basalmembran, Perizyten und glatten Muskelzellen bestehen. Man benötigt zur Stabilisierung
solcher fragiler Blutgefäße noch andere Wachstumsfaktoren, die arteriogenetisch wirksam
sind wie z.B. bFGF und PDGF und synergistisch mit VEGF 165 eingesetzt werden müssten
(74, 76). Das optimale Timing für den Wirkungsbeginn solcher Wachstumsfaktoren muss
noch erforscht werden. Die in dieser Arbeit erhobenen Daten liefern dazu für das Modell des
Mcfarlane Lappens im Tiermodell erste Hinweise. Das von VEGF 165 verursachte Kapillarleck
ist primär wichtig, um es Endothelzellen besser zu ermöglichen, in das Gewebe
einzuwandern. In diesem Stadium wäre es eher hinderlich, diese Fenster wieder mit einer
Basalmembran zu verschließen. Um verschiedene Wachstumsfaktoren zu unterschiedlichen
Zeitpunkten und synergistisch wirken zu lassen, gibt es theoretisch zwei Möglichkeiten:
entweder, man appliziert die Protein exprimierenden Zellen zu verschiedenen Zeitpunkten
oder man reguliert die Aktivität eingeschleuster Gene mit Hilfe eines vorgeschalteten
Promotors, mit dem man das Gen an- und abschalten kann. Letzteres ist z. B. bei Tetrazyklin-
abhängigen Promotoren der Fall, die das zu regulierende Gen nur in Anwesenheit von
Tetrazyklin aktivieren (58).
5.3 Ausblick
Gentherapie wird in der Zukunft eine immer wichtigere Rolle in der Behandlung
ischämischen Gewebes spielen. In der Plastischen Chirurgie ist dies vor allem bei
rekonstruktiven Eingriffen mit freien muskulocutanen Lappen von Bedeutung. Um die
Wirksamkeit einer Gentherapie allerdings reproduzierbar und damit für die spätere Therapie
wie bei einem Medikament anwendbar zu machen, hat z.B. Ylä-Hertualla (89) gefordert, zu
den ADME (= absorption, distribution, metabolism, excretion) Kriterien eines Medikaments
für gentherapeutische Produkte zusätzliche Parameter aufzustellen: STED:
Spreading throughout and reaching appropriate cells in the target tissue (eine durchgehende
Ausbreitung des Vectors und das Erreichen der geeigneten Zellen im Zielgewebe)
Transduction efficiency (Transductions-, Transfektionseffizienz)
Expression strength in the transduced cells (Stärke der Genexpression in transduzierten/
-fizierten Zellen)
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