SKRIPT Humangenetik - DocCheck Campus

Vorlesungsskript Humangenetik
6) Autosomale Trisomien
a. Pränatale Diagnostik
• Giemsa-Färbung der Chromosomen � G-Bänderung
WS 2008
• Chromosomenpräparation aus Blut:
o Heparinröhrchen + Mitosestimulator + Colchicinderivat � Mitoseende in Metaphase
o Färben, auf Objektträger, Mikroskopieren � Karyogramm (46, XY)
• Nicht-invasive Screeningverfahren
o Nackentransparenzmessung: 12.-14.SSW, Nackenfalte (entspricht Lymphflüssigkeit) bis 2,3
mm normal; verändert bei Herzfehler, Trisomie 21
o Hormonmessung (= Ersttrimester-Screening): 16.SSW, Bestimmung von AFP (Anencephalie,
Spina bifida Diagnostik) und PAPP-A (vorher: β-HCG, AFP und konjugierte Östriole);
Rechtsverschiebung der Ergebniskurve z.B. bei Trisomie 21
o Fehlbildungsultraschall: 20. SSW, nicht gut geeignet für Trisomie 21 Diagnostik, keine 100%
Aussage über Gesundheit; Messung von Scheitelsteiß-, Femurlänge, Kopfumfang…
� Adjustiertes Risiko (keine Aussage über Vorliegen sondern nur erhöhte
Wahrscheinlichkeit)
• Pränataldiagnostik
Untersuchung Chorionzottenbiopsie Amniozentese Nabelschnurpunktion
Zeitpunkt 12. SSW 16. SSW 20. SSW
Zellgewinnung Gewebeentnahme Fruchtwasser- Punktion der
entnahme
Nabelschnur
Zellkultur Direktpräparat und Langzeitkultur Lymphozyten-
Kurzzeitkultur
präparation
Dauer bis zur
Analyse
1-3 Wochen 10-14 Tage 10-14 Tage
Fehlgeburtenrate
0,5-1% 0,5% 1-2%
Anwendung Muskeldystrophie, Trisomie 21 selten
fragiles X-Syndrom Screening
• Schwangerschaftsabbruch §218: nach 12. SSW nur noch aus medizinischer Indikation
• Präimplantationsdiagnostik
o In Deutschland verboten
o Vorteile: weniger invasiv und belastend als SS-Abbruch, höhere in vitro fertilisationsrate
o Nachteile: In vitro fertilisationsprozedur erforderlich, Analyse nur 1 Zelle, hohe Fehlerrate
bzw. kein Ergebnis, pränatale Diagnostik notwendig
b. Trisomie 21 – Down Syndrom (1:700)
• Häufigste Behinderung auf der Grundlage einer chromosomalen Veränderung; m:w = 1,3:1
• Merkmale
o Mikro-, Brachyzephalie, rundes Gesicht, Kurzer breiter Hals (Nackenödem) mit
überschüssiger Nackenhaut, Flache Nasenwurzel, kleine Ohren
o Nach außen ansteigende Lidachse, Epikanthus (Umschlagfalte am inneren Augenwinkel)
o Offener Mund wegen schlaffem Muskeltonus, große Zunge, hoher schmaler Graumen
o 4-Fingerfurche über ganze Hand
o Sandalenlücke (größerer Abstand zw. Großer und 2. Zehe)
o Hypotonie und Überstreckbarkeit der Gelenke
o Fehlbildungen
� Angeborene Herzfehler insbesondere AVSD,VSD/ASD (Ventikel-/Antrumseptumdefekt)
� Gastrointestinale Fehlbildungen: Pankreas anulare, Duodenalatresie
� Hör- und Sehstörungen: Katarakt, Myopie
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