SKRIPT Humangenetik - DocCheck Campus
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Vorlesungsskript <strong>Humangenetik</strong><br />
c. Weitere aktivierende Punktmutationen und folgende Krankheiten<br />
Abb.<br />
WS 2008<br />
• Achondroplasie, Hypochondroplasie, thanatophore Dysplasie werden durch unterschiedliche<br />
Mutationen im gleichen Gen (FGFR3) verursacht, sie sind allelisch.<br />
• Pfeiffer-Syndrom oder Kraniosinostose<br />
o durch Mutationen im FGFR1 und FGFR2 verursacht = Lokus-/ Genortheterogenität<br />
o Hauptmerkmale: vorzeitige Verschmelzung der Schädelnähte, Nase eingesunken, Stirn<br />
vorstehend, Augen stark aus Orbita hervortretend<br />
• Mutationen in Genen, deren Produkte überlappende Funktionen haben oder im gleichen<br />
Signalweg wirken, können klinisch verwandte Erkrankungen verursachen<br />
d. Osteogenesis Imperfecta = Glasknochenkrankheit<br />
• Hauptmerkmale<br />
o Massiv verformte Extremitäten (Frakturheilung in Fehlstellung)<br />
o Strahlendurchlässige Knochen<br />
o Blauer Schimmer der Skleren (da lichtdurchlässigere Augen � Kapillarbett scheint durch)<br />
• O.i. letalis: sterben schon pränatal, Schwangerschaftsabbruch<br />
• Mutationsformen<br />
• Mutationseffekt: dominant negativ (ein defekter Partner reicht aus)<br />
4) rezessiv<br />
a. cystische Fibrose (CF) = Mukoviszidose<br />
FGFR = fibroblast growth factor receptor (Tyrosin-Kinase-Rezetpor)<br />
1: thanatophore Dysplasie I<br />
2: Achondroplasie (klein-wüchsig, Röhrenknochen verkürzt; Wiederholungsrisiko 2/3)<br />
3: Hypochondroplasie (< 1,5m)<br />
4: thanatophore Dysplasie II<br />
1+4: respirat. Insuffizienz, nicht mit Leben vereinbar, „Telefonhörer“-Extremitäten<br />
Misssense Mutation (mild): unnormale Expression � Spiralisierungsstörung<br />
Major Mutation (schwer): keine Expression, alfa2-Ketten im Überschuss � Abbau<br />
• pulmonale Manifestation<br />
o chronische Obstruktion, Bronchiektasien (aufgebrochener Bronchus)<br />
o zähflüssiger Mukus, chronische Entzündung<br />
o Infektionen mit Straphylococcus aureus und Pseudomonas aeruginosa<br />
o Fortschreitende Zerstörung � respiratorische Insuffizienz � Cor pulmonale<br />
• gastrointestinale Manifestation<br />
o Mekoniumileus bei Neugeborenen (mechanischer Ileus wg. Schleimpfropf mit Nekrose)<br />
o Pankreasfibrose: Exokrine Insuffizienz � Sekretion der Verdauungsenzyme vermindert,<br />
endokrine Insuffizienz � Diabetes mellitus<br />
o Malabsorption, Autodigestion � Kachexie<br />
• Sonstige Merkmale<br />
o Schleim und Schweiß von Patienten mit hohem Na+Gehalt<br />
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