SKRIPT Humangenetik - DocCheck Campus

Vorlesungsskript Humangenetik
WS 2008
o H. spurius: Keimdrüsen eines Geschlechts und Geschlechtsmerkmale des anderen
(Pseudohermaphroditismus)
o H. masculinus
� testikulär: Hodenagenesie = Rückbildung der primären Hodenanlage
- inadäquate Virilisierung
- Fehlen/Mutationen wichtiger Gene/genomischer Regionen:
SOX9 (campomele Dysplasie: Skeletteanomalie mit gebogenen Femuren und
Tibiae , hypoplastischen Skapulae und Beckenknochen; Geschlechtsumkehr bei
46XY da keine Oozyten im Keimgewebe), SRY, DAX1, WNT4, Region 9p24
WT1 (Denys-Drash-Syndrom: 95% Mutation im WT1-Gen, intersexuelles Genitale
bei 46XY, kindliche Glomerulopathie mit diffuser mesangialer Sklerose; manchmal
embryonaler Nieren-/=Wilmstumor),
� Störung der Androgenbiosynthese ( 20)
- DHT = Faktor für Differenzierung des äußeren Genitals/Urogenitalsinus
- Typischerweise intermediäres äußeres Genitale, aber auch weiblich oder (fast)
männlich: Hypospadie
- Ähnlich z.B. 17/20 Lyase Mangel, 17β-Hydroxisteroid-Dehydrogenase-Mangel
� Störung der Androgenwirkung / Androgenresistenz (1:2-20.000)
- Androgenrezeptordefekt (früher: testikuläre Feminisierung)
- 46 XY aber intaktes SRY (sozial Frauen); Gen Xq11-12, X-chrom.rez.
- Männliche Gonaden im Brauchraum (Entartungsrisiko), äußerlich weiblich, 2/3
Vagina äußerlich vorhanden, kein Uterus, keine Eileiter, Infertilität, keine Brust
- Hohe Testosteronwerte, hypergonadotroper Hypergonadismus
- Besonderheit: keine/spärliche Achsel- und Schambehaarung � hariless woman
o Pseudohermaphroditismus masculinus
� Karyotyp 46 XY und männliche Gonaden
� äußere Geschlechtsmerkmale intersexuell bis weiblich
� Ursache: embryonale Virilisierungsstörung
� Minimalform: Hypospadie
o Pseudohermaphroditismus femininus
� Karyotyp 46 XX und weibliche Gonaden/inneres weibliches Genitale
� Virilisierung äußerer Geschlechtsmerkmale
� Ursache: meist in Embryonalzeit Androgenüberschuss
- Exogen: androgenhaltige Medikamente
- Endogen: NNR-Tumor mit Androgenproduktion
- Störung der Kortisolbiosynthese = adrenogenitales Syndrom (AGS; bei Mädchen
Virilisierung äußerer Geschlechtsmerkmale mit/ohne Salzverlust)
• CYP21-Hydroxylasemangel (1: 6.400)
o Klassisches AGS, autosomal rezessiv, Heterozygotenfrequenz 1:40
o Mutationen im CYP21-Hydroxylase-Gen (Deletion, Genkonversion, Punktmutation)
o Late onset
� Kryptisch oder nichtklassisch
� Manifestation ab Schulalter
� Erhöhte Spiegel von 17OH-Progesteron im Blut bzw. Nachweis erhöhter
Ausscheidungsprodukte im Urin
o Adrenogenitales Salzverlustsyndrom
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