VSAO JOURNAL Nr. 4 - August 2013

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Perspektiven Studie wurde ein Überlebensvorteil ohne ein signifikantes radiologisches Tumoransprechen gezeigt. Es ist deswegen möglich, im klinischen Alltag die Sorafenib-Therapie bis zu einer symptomatischen Progression weiterzuführen. Nebenwirkungen der Sorafenib-Therapie treten relativ häufig auf, in der SHARP-Studie waren die Nebenwirkungen meistens Schweregrad I oder II und konnten mit symptomatischer Therapie gut behandelt werden. Bei den Grad-III-Nebenwirkungen traten am häufigsten Diarrhoen (8%), Hand-Fuss-Syndrom (8%), arterielle Hypertonie sowie abdominelle Schmerzen (2%) auf. Aufgrund von Nebenwirkungen erfolgte bei 26 Prozent eine Dosisreduk tion, bei 44 Prozent eine Behandlungsunterbrechung; bei 10 Prozent der Patienten wurde die Therapie schliesslich abgebrochen. Zukunftsaussichten Diagnostik und Therapie des HCC haben sich in den letzten Jahren signifikant entwickelt. Viele Therapieoptionen stehen zur Verfügung. Es gibt aber nach wie vor viel Potential für Verbesserungen der HCC- Abklärung und Behandlung. Noch immer wird HCC oft erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert. Eine kurative Behandlung des HCC ist jedoch nur im Frühstadium möglich. Es sollten neue molekulare Prädiktoren für die HCC-Entwicklung sowie Biomarker im Serum oder Urin gefunden werden. Eine Therapiekombination kann gute Resultate zeigen, zurzeit wird Sorafenib nach einer Resektion oder Ablation oder in Kombination mit TACE evaluiert. Die Weiterentwicklung von ablativen Verfahren und die Einführung von mehreren neuen systemisch wirksamen Substanzen ist zu erwarten. Zudem sollte eine molekulare Klassifikation mittels genomischer oder transkriptomischer Auswertung von Tumorbiopsien eingeführt werden. Diese Klassifikation könnte helfen, die Hochrisikogruppen zu identifizieren und die Therapiemöglichkeiten zu verbessern. ■ Literatur: [1] Nordenstedt H, White DL, El-Serag HB. The changing pattern of epidemiology in hepatocellular carcinoma. Dig. Liver Dis. 2010;42, Supplement 3:206–S214. [2] Bosch FX, Ribes J, Cléries R, Díaz M. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Clin. Liver Dis. 2005;9:191–211. [3] World cancer report 2003 (Stuart and Kleihues, WHO and IARC) [Internet]. Scribd. [cited 2013 Jun 18]; available from: http:// www.scribd.com/doc/2350813/World- Cancer-Report-2003-Stuart-e-Kleihues- WHO-e-IARC. [4] Foundation National Institute for Cancer Epidemiology and Registration and Federal Statistical Office, Foundation National Institute for Cancer, Anita Feller, Epidemiology and Registration (NICER), Matthias Lorez, Swiss Federal Statistical Office (FSO), et al. National cancer incidence and mortality report 1985–2009 Switzerland. 2012. [5] Ioannou GN, Splan MF, Weiss NS, McDonald GB, Beretta L, Lee SP. Incidence and predictors of hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007;5:938–945.e4. [6] Chang M-H. Hepatitis B virus and cancer prevention. Recent Results Cancer Res. Fortschritte Krebsforsch. Progrès Dans Rech. Sur Cancer. 2011;188:75–84. [7] El-Serag HB. Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2012;142:1264–1273.e1. [8] Jepsen P, Vilstrup H, Tarone RE, Friis S, Sørensen HT. Incidence rates of hepatocellular carcinoma in the U.S. and Denmark: Recent trends. Int. J. Cancer. 2007;121:1624– 1626. [9] Bruix J, Sherman M. Management of hepatocellular carcinoma: An update. Hepatology. 2011;53:1020–1022. [10] European Association for the Study of the Liver, European Organisation for Research and Treatment of Cancer. EASL–EORTC clinical practice guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2012;56:908–943. [11] Kim CK, Lim JH, Lee WJ. Detection of hepatocellular carcinomas and dysplastic nodules in cirrhotic liver: Accuracy of ultrasonography in transplant patients. J. Ultrasound Med. 2001;20:99–104. [12] Vilana R, Forner A, Bianchi L, García-Criado A, Rimola J, de Lope CR, et al. Intrahepatic peripheral cholangiocarcinoma in cirrhosis patients may display a vascular pattern similar to hepatocellular carcinoma on contrast-enhanced ultrasound. Hepatol. Baltim. Md. 2010;51:2020–2029. [13] Neoplasia ICG for H. Pathologic diagnosis of early hepatocellular carcinoma: A report of the international consensus group for hepatocellular neoplasia. Hepatology. 2009;49:658–664. [14] Bialecki ES, Ezenekwe AM, Brunt EM, Collins BT, Ponder TB, Bieneman BK, et al. Comparison of Liver Biopsy and Noninvasive Methods for Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006;4:361–368. [15] Llovet JM, Real MI, Montaña X, Planas R, Coll S, Aponte J, et al. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: A randomised controlled trial. The Lancet. 2002;359:1734–1739. [16] Llovet JM, Bisceglie AMD, Bruix J, Kramer BS, Lencioni R, Zhu AX, et al. Design and endpoints of clinical trials in hepatocel - lular carcinoma. J. Natl. Cancer Inst. 2008; 100:698–711. [17] Malagari K, Alexopoulou E, Chatzimichail K, Hall B, Koskinas J, Ryan S, et al. Transcatheter chemoembolization in the treatment of HCC in patients not eligible for curative treatments: Midterm results of doxorubicin-loaded DC bead. Abdom. Imaging. 2008;33:512–519. [18] Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc J-F, et al. Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma. N. Engl. J. Med. 2008;359:378–390. [19] Fattovich G, Giustina G, Degos F, Tremolada F, Diodati G, Almasio P, et al. Morbidity and mortality in compensated cirrhosis type C: A retrospective follow-up study of 384 patients. Gastroenterology. 1997; 112: 463–472. [20] Shi M, Guo R-P, Lin X-J, Zhang Y-Q, Chen M-S, Zhang C-Q, et al. Partial hepatectomy with wide versus narrow resection margin for solitary hepatocellular carcinoma. Ann. Surg. 2007;245:36–43. [21] Imamura H, Matsuyama Y, Tanaka E, Ohkubo T, Hasegawa K, Miyagawa S, et al. Risk factors contributing to early and late phase intrahepatic recurrence of hepatocellular carcinoma after hepatectomy. J. Hepatol. 2003;38:200–207. [22] Llovet JM, Fuster J, Bruix J. Intention-totreat analysis of surgical treatment for early hepatocellular carcinoma: Resection versus transplantation. Hepatol. Baltim. Md. 1999;30:1434–1440. [23] De Lope CR, Tremosini S, Forner A, Reig M, Bruix J. Management of HCC. J. Hepatol. 2012;56 Suppl 1:S75–87. [24] Livraghi T, Meloni F, Di Stasi M, Rolle E, Solbiati L, Tinelli C, et al. Sustained complete response and complications rates after radiofrequency ablation of very early hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Is resection still the treatment of choice? Hepatology. 2008;47:82–89. [25] Llovet JM, Bruix J. Systematic review of randomized trials for unresectable hepatocellular carcinoma: Chemoembolization improves survival. Hepatology. 2003;37:429– 442. [26] Lencioni R, Llovet J. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver Dis. 2010;30:052– 060. [27] Cheng A-L, Kang Y-K, Chen Z, Tsao C-J, Qin S, Kim JS, et al. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: A phase III randomised, doubleblind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009;10:25–34. 38 VSAO JOURNAL ASMAC Nr. 4 August 2013
Perspektiven Aus der «Therapeutischen UmsCHAu» * – Universitätsklinik für rHeumatologie, Klinische Immunologie und Allergologie, Inselspital, Universitätsspital Bern Proteine in der Rheumatologie und klinischen Immunologie Vor zwölf Jahren starteten die Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Hemmer den Siegeszug der neuen, grundlagenforschungs-basierten Therapiestrategien. Heute werden neben den Anti-Zytokinen auch Biologica eingesetzt, welche B-Lymphozyten eliminieren oder die Aktivierung von T-Lymphozyten hemmen. Das Spektrum der Anwendungen von Biologica wird in Zukunft erheblich zunehmen und auch erfolgreiche Therapien von Immunerkrankungen mit sogenanntem Orphanstatus (seltener als 1:10 000 auftretend) ermöglichen. Bei richtiger Indikationsstellung und in Kenntnis der Wirkmechanismen und der Nebenwirkungsprofile sind die Biologica nicht gefährlicher als die klassischen immunosuppressiven Basismedikamente. Peter M. Villiger Bench to Bedside Im Gegensatz zu den konventionellen Basismedikamenten, den sogenannten Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARDs), deren Wirkung oft erst im Verlaufe der klinischen Anwendung genauer erkannt wurde, basieren die Biologica auf Erkenntnissen der Grundlagenforschung. In den letzten Dezennien des vergangenen Jahrhunderts wurden verschiedene endogene Substanzen identifiziert, welche Entzündung auslösen, modulieren und schliesslich begrenzen und in reparative Vorgänge überführen. So wurden beispielsweise die Mechanismen entschlüsselt, welche für die Rekrutierung der Leukozyten an den Ort der Entzündung verantwortlich sind. Eine zentrale Rolle spielen bei diesen Vorgängen lösliche Proteine, die sogenannten Interleukine (IL), auch Zytokine genannt. Die Idee, solche Proteine zu neutralisieren und damit Entzündungsvorgänge zu modulieren lag auf der Hand. Da eine überschiessende Entzündung organ-, ja sogar lebensbedrohlich werden kann, gibt die Natur verschiedene hochwirksame Hemm-Mechanismen vor. So werden Zytokin-Zellrezeptoren proteolytisch freigesetzt und neutralisieren in Lösung Zytokine, oder es gibt einen Interleukin- 1-Rezeptor-Antagonisten (IL-1ra), der strukturverwandt mit IL-1 ist, aber keine biologische Aktivität entfaltet und IL-1 kompetitiv vom Rezeptor verdrängt. Die ersten therapeutisch eingesetzten Biologica basieren auf diesen «biologischen» Prinzipien, es sind dies der lösliche TNF2- Rezeptor (Etanercept), ein monoklonaler Antikörper gegen TNF (Infliximab) und der IL-1ra (Anakinra). Der Durchbruch In der Regel sichert die Natur die wichtigen biologischen Mechanismen durch alternative molekulare Vorgänge ab. Dies wird beispielsweise veranschaulicht durch die Tatsache, dass die beiden proinflamma torischen Zytokine TNF und IL-1 stark überlappende zelluläre Wirkungen entfalten. Es war daher anzunehmen, dass die Neutralisierung des einen Zytokines durch (wenigstens) ein zweites kompensiert werden kann. In der Tat zeigte sich sehr rasch, dass die Unterbrechung des TNF- Signales allein, beispielsweise durch Etanercept (= löslicher TNF-Rezeptor) bei der Rheumatoiden Arthritis nicht wesentlich wirksamer war als die Wirkung von Methotrexat allein. Der Durchbruch gelang mit der Kombina tionsbehandlung TNF- Hemmer plus Methotrexat [1,2]. Es gibt autoimmune und auch autoinflammatorische Erkrankungen, welche mit Biologica in Monotherapie erfolgreich behandelt werden können. Bei der Rheumatoiden Arthritis gilt aber die Faustregel, dass man Biologica wenn immer möglich mit Methotrexat kombinieren soll. Antizytokine versus Immunosuppressiva Die heute in der Rheumatologie und Klinischen Immunologie verwendeten Biologica können vereinfachend in Antizytokine und Immunosuppressiva unterteilt werden (Tab. 1 und Abb. 1). Die TNF-Hemmer und der IL-1ra kamen vor mehr als zehn Jahren in die klinische Anwendung. Der B-Zell-depletierende monoklonale Antikörper Rituximab wurde bereits vor Jahren in der Onkologie zur Therapie von B- Zell-Lymphomen eingeführt und schaffte den Durchbruch in der Klinischen Immunologie vor etwa 5 Jahren. Etwas jünger ist Abatacept, ein Molekül welches die Co- Stimulation der T-Lymphozyten inhibiert und schliesslich Tocilizumab, ein IL- 6-neutralisierender monoklonaler Antikörper und Canakinumab ein Antikörper gegen IL-1b. Letzterer fand erst kürzlich seine erste Indikation, nämlich in der Therapie der genetisch determinierten autoinflammatorischen Syndrome [3]. Antizytokine Im Gegensatz zum IL-1ra, welcher in der Therapie der Rheumatoiden Arthritis (RA) nicht überzeugt, fanden Infliximab und Etanercept als TNF-Hemmer eine rasche Verbreitung und wurden bald neben der RA auch zur Behandlung der Spondyloarthritiden und der Psoriasis (arthritis) eingesetzt. Mit der Entdeckung der zentralen Rolle von IL-1 bei autoinflammatorischen Syndromen begann für Anakinra aber kürzlich eine Renaissance. * Der Artikel erschien ursprünglich in der «Therapeutischen Umschau» (2011; 68 (11): 603-609). VSAO-Mitglieder können die «Therapeutische Umschau» zu äusserst günstigen Konditionen abonnieren. Details s. unter www.verlag-hanshuber.com/vsao. Nr. 4 August 2013 VSAO JOURNAL ASMAC 39
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