Lebenslauf - OPUS - Universität Würzburg

Kenntnis des klinischen Gesamtaspektes nicht zu der Diagnose „Bisphosphonatassoziierte
Kiefernekrose“ gelangen.
Pathogenetische Konzepte in der Literatur
Der Entstehungsmechanismus der Bisphosphonat-assoziierten Kiefernekrosen ist
bislang nicht eindeutig geklärt. In der Literatur existieren einige hypothetische
Erklärungsansätze, die im Folgenden betrachtet werden sollen.
Als erster Autor machte Marx 2003 [15] auf einen möglichen Zusammenhang zwischen
Bisphosphonat-Therapie und Kiefernekrosen aufmerksam. Er berichtete von 36
Patienten, die nach einer intravenösen Therapie entweder mit Pamidronat oder
Zoledronat eine Osteonekrose des Kieferknochens entwickelt hatten. Im selben Jahr
(2003) veröffentlichte Migliorati [14] eine Arbeit, in der er ebenfalls die Beobachtung
schilderte, dass es bei seinem Patientenkollektiv unter Bisphosphonat-Therapie zu
intraoralen Nekrosen des Kieferknochens gekommen war. Beide Autoren stellten
pathogenetisch den antiangiogenetischen Effekt der Bisphosphonate in den Mittelpunkt.
Ihren Überlegungen zufolge führt die Reduktion der endothelialen Zellproliferation und
die Stimulierung von Apoptosereaktionen durch Bisphosphonate, die bereits in
experimentellen Arbeiten von Fournier [10] und Wood [9] 2002 nachgewiesen worden
waren, zu einer Störung der intraossären Angiogenese. Durch die Hemmung der
Neubildung von Blutgefäßen kann es somit vor allem in stark beanspruchten Knochen
wie dem Kieferknochen zu einer mangelhaften Durchblutung und konsekutiv zu einer
avaskulären bzw. aseptischen Nekrose kommen.
Von anderen Autoren wird die Ursache für das Auftreten von Kiefernekrosen primär
darin gesehen, dass Bisphosphonate Osteoklasten und damit den regelmäßigen Abbau
alten Knochens hemmen [1]. Zwar führen sie insgesamt zu einer positiven
Gewebebilanz, regulieren aber andererseits Knochenumbau- und –erneuerungsprozesse
herab, so dass das Gleichgewicht der kontinuierlichen ossären Reparation gestört ist.
Mikrofrakturen im stark beanspruchten Kieferknochen und andere Läsionen können so
als loci minores resistentiae entstehen [7].
Hellstein et al. [37] beschreiben in ihrer Arbeit von 2005 eine mögliche
Entstehungssequenz Bisphosphonat-assoziierter Kiefernekrosen, in der ebenfalls die
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