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zeptorverteilung, Rezeptorinternalisierung und -induzierbarkeit<br />
oder der Auslösung nachfolgender Signalwege auftreten.<br />
Für CD91 sind genetische Polymorphismen bekannt, für die in<br />
anderem Zusammenhang Assoziationen mit M. Alzheimer oder<br />
Herzinfarkt postuliert worden sind.<br />
Kürzlich wurde eine erhöhte Expression von CD91 auf Monozyten<br />
von Patienten beschrieben, die ein ungewöhnlich langsam<br />
progredientes malignes Melanom aufweisen. Diese erhöhte Expression<br />
von CD91 könnte auf genetische Polymorphismen zurückzuführen<br />
sein.<br />
Ebenso sind genetische Polymorphismen für TLR2 und TLR4<br />
beschrieben, die mit funktionellen Konsequenzen assoziiert<br />
sind, wie sie z. B. für Infektionskrankheiten und kardiovaskuläre<br />
Erkrankungen und deren Therapie gefunden worden sind.<br />
Die Interaktion von Hitzeschockproteinen mit den Hitzeschockproteinrezeptoren<br />
kann zur Aktivierung von Zellen des natürlichen<br />
Immunsystems führen, die im Falle der Makrophagen<br />
und dendritischen Zellen anhand der Zytokinproduktion messbar<br />
ist.<br />
Es sollen daher Assoziationen zwischen Polymorphismen der<br />
Hitzeschockproteinrezeptoren und deren Funktion gesucht und<br />
molekular aufgeklärt werden. Der Effekt der Polymorphismen<br />
soll anhand von Transfektanten mit den betreffenden allelen<br />
Genprodukten weiter analysiert werden sowie durch adoptive<br />
Transfers von Tumorzellen und Zellen des Immunsystems in<br />
Scid-Mäuse.<br />
Untersuchungen an onkologischen Patientenkollektiven zur Assoziation<br />
zwischen Rezeptorpolymorphismen und Krankheitsverlauf<br />
bzw. Ansprechen auf die Therapie werden einen weiteren<br />
Schwerpunkt bilden. Insgesamt soll damit ein Aspekt der<br />
genetischen Variabilität des natürlichen Immunsystems bei der<br />
Abwehr von Tumoren studiert werden.<br />
http://www.gcpg.de/hitzeschock.htm<br />
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Kapitel 5<br />
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