Die pathogenetische Bedeutung intraoraler Befunde

Der positive Effekt der Bisphosphonate auf den Knochenstoffwechsel wurde 1969 von
Fleisch und Francis in Studien nachgewiesen (FLEISCH ET AL. 1969, FRANCIS ET AL.
1969). Seitdem hat die Therapie mit Bisphosphonaten Einzug in diverse medizinische
Disziplinen gefunden, von denen vorrangig die Osteologie, die Orthopädie und die
Onkologie zu nennen sind. Heute werden ca. 90% aller Osteopathien erfolgreich mit
Bisphosphonaten behandelt (BARTL ET AL. 2006). Abgesehen von ihrem Einsatz in der
Medizin werden Bisphosphonate – allen voran EHDP (Etidronat) - auch industriell,
unter anderem als Korrosionsschutz, Imprägniermittel und Kunstdünger genutzt. Ihr
Anwendungsbereich erstreckt sich auf zahlreiche Gebiete des alltäglichen Lebens.
Bisphosphonate sind in Kosmetika wie Zahnpasta, Seife und Haarshampoos, in
Klebstoffen und Waschmitteln enthalten und werden im Rahmen der Pasteurisierung
bzw. Sterilisierung von Nahrungsmitteln eingesetzt (BLOMEN 1995).
1.1.2 Chemie der Bisphosphonate
Bisphosphonate sind Analoga des natürlich vorkommenden Pyrophosphats, dessen
zentrales Sauerstoffatom durch ein Kohlenstoffatom ersetzt ist (s. Abb. 1, Abb.2). Diese
P-C-P Bindung bildet die Grundform aller Bisphosphonate. Die erhebliche Vielfalt der
Stoffgruppe und die unterschiedliche Wirkungsspezifität werden durch verschiedene
Substituenten an dem zentralen C-Atom erzielt. Durch diese Modifikationsmöglichkeit
wurden in den letzten Jahrzehnten immer effektivere Bisphosphonate synthetisiert. Die
antiresorptive Potenz ließ sich hierdurch auf das 20.000fache der Wirkstärke des erst
eingeführten Medikamentes Etidronat steigern (FLEISCH 2002, SMEETS ET AL. 2006).
Strukturelle Merkmale einer hohen antiresorptiven Aktivität sind eine terminale
Aminogruppe, das aus vier Kohlenstoffatomen bestehende Grundgerüst sowie zyklische
Gruppen insbesondere in Verbindung mit Stickstoffatomen in Form von Imidazol- oder
Pyrimidingruppen (FLEISCH 1969, HOFBAUER ET AL. 1997).
Tab. 1: Pharmakologische Wirkstärke der verschiedenen Bisphosphonate
Substanz Handelsname relative Potenz
Etidronat Didronel® 1
Clodronat Ostac®, Bonefos® 10
Pamidronat Aredia® 100
Aledronat Fosamax® 1.000
Risedronat Actonel® 5.000
Ibandronat Bondronat® 10.000
Zolendronat Zometa® 20.000
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