Die pathogenetische Bedeutung intraoraler Befunde

Abb. 11: Zelluläre und biochemische Wirkungsmechanismen stickstoffhaltiger
Bisphosphonate (aus JEROSCH ET AL. 2002)
Neben der Apoptose-Induktion bestehen weitere Ansatzpunkte der Bisphosphonat-
Wirkung. Über eine Hemmung der Makrophagen-Profileration und deren Rekrutierung
und Fusionierung zu Klasten erzielen die Bisphosphonate eine Verringerung der
Osteoklastenanzahl (BOONYAPAKORN ET AL. 2008). Aber auch bei gleichbleibender
Osteoklastenanzahl lässt sich eine antiresorptive Wirkung nachweisen (ROGERS ET AL.
2000). Über die Hemmung von Phosphatasen und sauren Hydrolasen, beziehungsweise
der Ausschüttung von lysosomalen Enzymen des Osteoklasten wird die hydrolytische
Spaltung der Knochenmatrix blockiert (ROGERS ET AL. 2000) Neben der direkten
Wirkung auf den Osteoklasten besteht ein indirekter Wirkungsansatz über den
Osteoblasten, in dem die Bisphosphonate die vermehrte Synthese von ORI (osteoclast
resorption inhibitor), einer der Osteoklastentätigkeit entgegenwirkenden Substanz
stimulieren sowie die Freisetzung von Faktoren wie zum Beispiel Interleukin–6
hemmen, die einen positiven Effekt auf das Osteoklastenwachstum ausüben (RESZKA
UND RODAN 2003). Entscheidend für die antiresorptive Wirkung der Bisphosphonate ist
die applizierte Gesamtmenge. Neben der beschriebenen Hemmung der
Knochenresorption wird den Bisphosphonaten ein antiangiogenetischer Effekt
zugesprochen (GREEN 2004, MILNER ET AL. 2004, VINCENZI ET AL. 2005, WOOD ET AL.
17