Die pathogenetische Bedeutung intraoraler Befunde

Neben der systemischen Wirkung der genannten Hormone spielen lokale Zytokine, wie
Prostaglandine, Interleukine und Tumornekrosefaktoren eine wichtige Rolle in der
Regulation des Knochenstoffwechsels. Eine zentrale Bedeutung nimmt das
RANKL/RANK/OPG System ein, das im Rahmen der Osteoklastogenese eine
entscheidende Bedeutung hat. RANKL, ein der TNF-Familie angehöriges Zytokin, ist
zusammen mit dem Wachstumsfaktor CSF-1 maßgebend für die Osteoklastogenese und
induziert die Expression von für Osteoklasten codierenden Genen. Darüber hinaus
werden auch die Überlebenszeit des reifen Osteoklasten und seine Aktivierung positiv
beeinflusst (BURGESS ET AL. 1999, FULLER ET AL. 2002). Bei der Bindung von RANKL
an seinen Rezeptor RANK in der Osteoklastenmembran unterläuft der Osteoklast
strukturelle Veränderungen, die ihn auf die bevorstehende Knochenresorption
vorbereiten. Durch die Ausbildung von tight junctions zwischen basaler Membran und
Knochenoberfläche wird ein abgegrenztes Kompartiment geschaffen, in dem
anschließend die oben beschriebene Lyse ablaufen kann. RANKL wirkt demnach durch
seine Bindung an RANK proresorptiv. Sein Antagonist ist das Osteoprotegerin OPG,
das unter anderem von Osteoblasten in Folge anabolischer Stimuli wie Östrogen, TGF-ß
oder BMPs gebildet wird (SCHOPPET ET AL. 2002, UDAGAWA ET AL. 2000). Durch
Bindung an RANKL im Sinne eines Fängerrezeptors inhibiert OPG die Interaktion
zwischen RANKL und RANK. Auf diese Weise koordinieren RANKL und OPG den
Knochenumbau durch den unterschiedlichen Aktivierungsgrad des RANK Rezeptors in
der Osteoklastenmembran (BARTL UND BARTL 2006, BOYLE ET AL. 2003, KOSHLA 2001,
ZAIDI ET AL. 2003). In vitro und in vivo Studien belegen eine erhöhte Expression von
OPG in Zellen unter Einwirkung von Zoledronat (ZHOU ET AL. 2005). Über diese
Hemmung des Osteoklastenaktivierungsgrads entfaltet Zoledronat eine antiresorptive
Wirkung. Circa sechzig Proteine in der Osteoklastenzelle stehen im Zusammenhang mit
den oben genannten Regulationsmechanismen. Die Osteoklastogenese- und Aktivierung
wiederum wird - wie derzeit bekannt - von mindestens 24 verschiedenen Genen
reguliert (BOYLE ET AL. 2003). Ein derart komplexes Regulationssystem bietet
naturgemäß Angriffspunkte für Störungen und mögliche Fehlsteuerungen. Kommt es
hierdurch zu Veränderungen der physiologischen Regulation, resultieren sich klinisch
auf unterschiedliche Weise manifestierende Knochenpathologien.
Funktionseinschränkungen, Deformationen, Schmerzen, Frakturen und Störungen der
Kalzium-Homöostase können die Folge sein. 90% aller Osteopathien beruhen auf
Fehlsteuerungen der Osteoklastenaktivität, deren Regulation demnach den zentralen
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