(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 (펩티드 YY)의 아미노산 서열을 갖는 펩티드 1,
His-Asp-Glu-Phe-Glu-Arg-His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-
Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Lys-Gly-Arg-Gly-OH (글루카곤양 펩티드 1 (1-37); GLP-1)의 아미노산 서열
을 갖는 펩티드 2.
펩티드 서열 Tyr-Pro-Ile-Lys-Pro-Glu-Ala-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Ser-Pro-Glu-Glu-Leu-Asn-Arg-Tyr-Tyr-Ala-
Ser-Leu-Arg-His-Tyr-Leu-Asn-Leu-Val-Thr-Arg-Gln-Arg-Tyr-NH2 다음의 괄호안의 용어 "펩티드 YY"는 상기 펩
티드 번호 1의 약어 또는 동의어이고, 펩티드 서열 His-Ala-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-
Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp-OH 다음의 괄호안의 용
어 "글루카곤양 펩티드 1 (1-37)" 및 용어 "GLP-1"은 두번째 펩티드 2의 약어 또는 동의어이다.
두 펩티드는 바람직하게는 본 발명의 배합물에 1몰 펩티드 1 대 5몰 펩티드 2 내지 5몰 펩티드 1 대 1몰 펩티드
2의 몰비, 더욱 바람직하게는 1몰 펩티드 1 대 4몰 펩티드 2 내지 4몰 펩티드 1 대 1몰 펩티드 2의 몰비, 보다
더욱 더 바람직하게는 1몰 펩티드 1 대 3몰 펩티드 2 내지 3몰 펩티드 1 대 1몰 펩티드 2의 몰비, 더 더욱 바람
직하게는 1몰 펩티드 1 대 2몰 펩티드 2 내지 2몰 펩티드 1 대 1몰 펩티드 2의 몰비, 가장 바람직하게는 1몰 펩
티드 1 대 1.5몰 펩티드 2 내지 1.5몰 펩티드 1 대 1몰 펩티드 2의 몰비로 함유된다. 중량%로 나타낸 펩티드의
바람직한 비가 상기에서 개시되며, 몰비로 언급된 비 대신 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 의약에 있어서의 약제학적 활성제, 즉, 약제로서의 상술한 펩티드 배합물의 용도에 관한 것이
다. 본 발명의 펩티드 배합물의 이점은 펩티드가 본 명세서에 기재된 특정한 징후에 대해 통상 사용되는 약물에
비해 독성이 낮으며, 펩티드 배합물이 부작용이 적고, 특정 질환의 장기 치료에 사용될 수 있으며, 용이하게 투
여될 수 있다는 것이다. 게다가, 펩티드 배합물은 특정한 타겟에 대하여 선택적이며, 생리적 조건하에서 독성이
거나 유해 분해 산물이 생성되지 않는다.
용어 "펩티드(들)" 또는 "펩티드 배합물"은 또한 상술한 펩티드의 염, 탈보호 또는 탈아세틸화 형태, 아세틸화
형태, 에난티오머, 디아스테레오머, 라세미체, 프로드럭 및 수화물을 말한다. 펩티드의 디아스테레오머는 하나
이상의 아미노산의 입체화학적 또는 키랄 중심이 변화하는 경우에 얻어진다. 에난티오머는 모든 키랄 중심에서
반대 입체화학을 갖는다.
용어 "프로드럭"은 생리적 조건하에서 상술한 펩티드를 생성시키거나 방출시킬 수 있는 전구체 화합물을
말한다. 이러한 프로드럭, 즉, 이러한 전구체 분자는 예를 들면, 상술한 펩티드중 하나를 생성하도록 선택적으
로 절단되는 더 큰 펩티드이다. 또한 프로드럭은 특히 카복실산기 및/또는 아미노기의 보호기를 갖는 보호된
아미노산이다.
아미노기에 대한 적절한 보호기는 벤질옥시카보닐기, t-부틸옥시카보닐 (BOC) 기, 포르밀기, 및 아세틸기 또는
아실기이다. 카복실산기에 대한 적절한 보호기는 에스테르, 예컨대 벤질 에스테르 또는 t-부틸 에스테르이다.
본 발명은 또한 아미노산 치환, 결실, 첨가를 갖는 상기 펩티드를 포함하고, 치환 및 첨가는 표준 D 및 L 아미
노산 및 변형 아미노산, 예를 들면 아미드화 및 아세틸화 아미노산을 포함하며, 이때 상술한 염기 펩티드 서열
의 치료 활성은 유지된다.
열거된 펩티드 서열에서, "Ac"는 아세틸화 잔기를 나타내고, "NH2"는 아미드화 잔기를 나타내며, "사이클로"는
환상 펩티드를 나타내고, "D"는 D형 광학 이성질체를 나타낸다. 탈아세틸화 아미노기 또는 NH-기는 유리 아미노
(-NH2) 기를 말한다.
하기 약어는 본 명세서에 언급된 보통 아미노산에 대하여 사용된다.
표 3
[0271] 약어
아미노산
Ala 알라닌
Arg 아르기닌
Asn 아스파라긴
Asp 아스파르트산 (아스파르테이트)
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공개특허 10-2010-0063715