ÏÏ Î¼ÏληÏÏμαÏικο ÏÎµÏ ÏÎ¿Ï 2
ÏÏ Î¼ÏληÏÏμαÏικο ÏÎµÏ ÏÎ¿Ï 2
ÏÏ Î¼ÏληÏÏμαÏικο ÏÎµÏ ÏÎ¿Ï 2
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ, ΤΟΜΟΣ 74, ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ 2, 2012 239<br />
Η ερμηνεία αυτών των αποτελεσμάτων είναι μικρής<br />
αξίας λόγω της αναδρομικής φύσης της μεθόδου,<br />
της έλειψης σύγχρονων απεικονιστικών μεθόδων (ειδικά<br />
της ΜΤ), και από το γεγονός ότι 20% των αρχικών<br />
ασθενών είχαν Τ2Ν0 νόσο, γεγονός το οποίο θα<br />
μπορούσε να επηρεάσει ευμενώς τα αποτελέσματα.<br />
Υπάρχει ένας αυξανόμενος αριθμός αναδρομικών<br />
μελετών οι οποίες αναφέρουν ένα αποδεκτά χαμηλό<br />
ποσοστό τοπικών υποτροπών, μετά από τοπική εκτομή<br />
μόνο σε ασθενείς οι οποίοι έχουν πλήρη η σχεδόν<br />
πλήρη ανταπόκριση στην νεοεπικουρική ΧΑΚΘ (104-<br />
109). Σε μια συλλογή των δεδομένων από 7 μελέτες με<br />
τοπική εκτομή μετά εισαγωγική ΧΑΚΘ σε ασθενείς με<br />
κλινικά Τ3Ν0 όγκο, δεν υπήρχαν τοπικές υποτροπές<br />
επί νόσου ypT0 και οι τοπικές υποτροπές ήταν 2% σε<br />
45 ασθενείς με νόσο ypT1 (104).<br />
Συνοπτικά<br />
Η χειρουργική εκτομή παραμένει η καθιερωμένη<br />
προσέγγιση μετά από νεοεπικουρική ΧΑΚΘ, ακόμα<br />
και σε ασθενείς οι οποίοι φαίνονται να έχουν κλινικά<br />
μία πλήρη ανταπόκριση στην εισαγωγική θεραπεία.<br />
Η αποφυγή του χειρουργείου η η τοπική εκτομή μετά<br />
από ΧΑΚΘ χρειάζεται εκτίμηση σε προπτικές μελέτες<br />
πριν να γίνει αποδεκτή για οποιαδήποτε υποκατηγορία<br />
ασθενών οι οποίοι υποβάλονται σε νεοεπικουρική<br />
ΧΑΚΘ. Ένα μείζον άλυτο πρόβλημα αποτελεί ο ακριβής<br />
μη χειρουργικός καθορισμός των ασθενών οι οποίοι<br />
έχουν πλήρη η σχεδόν πλήρη παθολογοανατομική<br />
ανταπόκριση. Μία τέτοια προοπτική μελέτη αποφυγής<br />
χειρουργείου είναι σε εξέλιξη στο Royal Marsden<br />
Hospital (110).<br />
ΝΕΟΕΠΙΚΟΥΡΙΚΗ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΕΠΙ ΗΠΑΤΙΚΩΝ<br />
ΜΕΤΑΣΤΑΣΕΩΝ ΑΠΟ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΤΟΥ ΠΑΧΕΟΣ<br />
ΕΝΤΕΡΟΥ<br />
Η διαθεσιμότητα συνδυασμών αυξημένης δραστικότης<br />
συστηματικής θεραπείας στο καρκίνωμα του<br />
παχέος εντέρου οδήγησε σε αύξηση του ενδιαφέροντος<br />
για την χρήση της στην προεγχειρητική (νεοεπικουρική)<br />
θεραπεία με στόχο την υποσταδιοποίηση των<br />
ηπατικών μεταστάσεων πριν την εκτομή.<br />
Θεραπεία μετατροπής για αρχικά μη χειρουργίσημες<br />
ηπατικές μεταστάσεις<br />
Ο όρος «θεραπεία μετατροπής» προτάθηκε για να<br />
περιγράψει την χρήση εισαγωγικής χημειοθεραπείας<br />
σε ασθενείς με αρχικά μη χειρουργίσημες ηπατικές μεταστάσεις(111)<br />
Μεταξύ 12% και 33% τέτοιων ασθενών<br />
έχουν ικανοποιητικές αντικειμενικές ανταποκρίσεις,<br />
τέτοιες ώστε να καταστεί δυνατή η πλήρης εκτομή (112-<br />
128).Τα ποσοστά 5ετούς επιβίωσης κυμαίνονται μεταξύ<br />
30 και 35%, αοτελέσματα τα οποία είναι ουσιαστικά<br />
καλύτερα από αυτά τα οποία αναμένονται με την χρήση<br />
χημειοθεραπείας μόνο (4 έως 9% 5ετής επιβίωση,<br />
ακόμα και με τις περισσότερο δραστικές θεραπείες).<br />
Στην μεγαλύτερη προοπτική μελέτη, 184 ασθενείς<br />
με αρχικά μη χειρουργήσιμες ηπατικές μεταστάσεις,<br />
υποβλήθηκαν σε εκτομή μετά από υποσταδιοποίηση<br />
με 5-FU/λευκοβορίνη (18%), μετά από οξαλιπλατίνη<br />
(62%), μετά από ιρινοτεκάνη (6%) (113). Η συνολική επιβίωση<br />
στα 5 και τα 10 έτη ήταν 33% και 27% αντιστοίχως<br />
και η ελεύθερη νόσου επιβίωση ήταν 19% και 15%,<br />
αντιστοίχως.<br />
Μεταξύ 148 ασθενών οι οποίοι επιβίωσαν 5 έτη η<br />
περισσότερο 24 (16%) θεωρήθηκαν «ιαθέντες». Ανεξάρτητοι<br />
προγνωστικοί παράγοντες για την ίαση ήταν, το<br />
μέγιστο μέγεθος των μεταστάσεων 30 χιλ. κατά την διάγνωση,<br />
3 η λιγότερες μεταστάσεις κατά την μεταστασεκτομή,<br />
και πλήρη παθολογοανατομική ανταπόκριση<br />
μετά την χορήγηση της νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας.<br />
Η προσθήκη σετουξιμαμπης η μπεβασιζουμάμπης<br />
στην χημειοθεραπεία δυνατόν να αυξάνει τον αριθμό<br />
των κατάλληλων για μεταστασεκτομή ασθενών και να<br />
βελτιώνει την έκβαση (129-133). Εν τούτοις, ο αριθμός<br />
των προεγχειρητικών κύκλων πρέπει να είναι περιορισμένος<br />
λόγω της πιθανότητας ηπατοτοξικότητος.<br />
Ακόμη και με τους περισσότερο δραστικούς συνδυασμούς,<br />
το ποσοστό των πλήρων παθολογοανατομικών<br />
ανταποκρίσεων στην νεοεπικουρική χημειοθεραπεία<br />
είναι μόνο 4 έως 9% (113,133,134). Η πλειονότητα<br />
των ακτινολογικά πλήρως ανταποκρινόμενων βλαβών,<br />
(83% σε μία σειρά (135)) περιέχει ζωντανά καρκινικά<br />
κύτταρα. Έτσι, ακόμα και στην κατάσταση πλήρους<br />
παθολογοανατομικής ανταποκρίσεως, η εκτομή είναι<br />
αναγκαία.<br />
Εκλογή της θεραπείας<br />
Δεν έχει αποδειχθεί ποιός είναι βέλτιστος συνδυασμός<br />
νεοεπικουρικής θεραπείας. Πρέπει όμως<br />
να εκλέγεται ένας συνδυασμός με μεγάλα ποσοστά<br />
ανταπόκρισης. Για την μέτρηση της ανταπόκρισης του<br />
όγκου, χρησιμοποιούνται τα κρτήρια RECIST (Response<br />
Evaluation Criteria In Solid Tumors) (136,137).<br />
Οι ακόλουθοι συνδυασμοί θεωρούνται αξιόπιστες<br />
επιλογές: FOLFOX με η χωρίς μπεβασιζουμάμπη,<br />
FOLFOXIRI (138), η FOLFIRI με σετουξιμάμπη (για σθενείς<br />
χωρίς μεταλλάξεις του K-ras )