moleculas anfifilicas con fluor y fosforo con propiedades revestidoras.

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Ejemplo 8
ES 2 060 184 T3
Sintesis de [5-(F-octil) pentil] [2’ N,N,N trimetilamino etil]fosfato 8
El procedimiento del ejemplo 7 aplicado primero a 10,1 g de 5-(F-octil) pentanol, 3,5 ml de trietilamina
y 3,85 g de oxicloruro de fósforo, luego a 8,25 g de colin tosilato y 12 ml de piridina dió, después
de hidrólisis y tratamiento, 9,4 g (70%) de 8.
C 32.20 (32.20); H 3.78 (3.45); N 2.06 (2.09); F 44.82 (48.40); P 4.80 (4.61); RMN 1 H(δ ppm, CD3OD,
TMS):1.45-1.80 (m, 6H, RF CH2(CH2)3); 2.05-2.37 (m, 2H, RF CH2-);3.27(s,9H,N(CH3)3); 3.68 (m,
2H, -CH2N); 3.94 (dt, 3 JHH=6.0 Hz, 3 JHP=6.3 Hz, 2H, RF (CH2)4CH2OP); 4.28 (m, 2H, OCH2CH2N);
RMN 13 C(δppm, CD3OD, TMS): 20.1 (t, 3 JCF=3.8 Hz, CF2CH2CH2); 26.4 (s, RF (CH2)2CH2); 31.4
(d, 3 JCP= 7.4Hz,RF (CH2)3CH2CH2OP); 31.6 (t, 2 JCF=22.1 Hz, RF CH2); 54.6 (t, 1 JCN=4.0 Hz,
N(CH3)3); 60.2 (d, 2 JCP= 4.8Hz,OCH2CH2N); 66.4 (d, 2 JCP=6.2 Hz, RF (CH2)4CH2OP); 67.5 (m,
OCH2CH2 N); RMN 19 F(δ ppm, CD3OD, CFCl3): -81.0 (3F, CF3); -113.9 (2F, CF2CH2); -121,4 to
-123.0 (10F, CF3CF2(CF2)3), -125,9 (2F, CF3 CF2); RMN 31 p(δ ppm, CD3OD, H3PO4): 1.18 (s).
Ejemplo 9
Sintesis de [5-(F-octil)pentil] [2’-N, etil-N,N dimetilamino etil]fosfato 9
El procedimiento del ejemplo 7, aplicado primero a 5,2 g de 5-(F-octil) pentanol, 1,8 ml de trietilamina
y1,96gdeoxiclorurodefósforo, luego a 4,45 g de N-etil -n,n-dimetil-etanolamin tosilato y 6,2 ml de
piridina dió, después de hidrólisis y tratamiento, ,7 g (67%) de 9.
RMN 1 H(δppm, CD3OD, TMS): 1.40 (t, 3 JHH=7.2 Hz, 3H, NCH2CH3); 1.45-1.80 (m, 6H, RF CH2
(CH2)3); 2.04-2.33 (m, 2H, RF CH2-);3.16(s,6H,N(CH3)2); 3.52 (q, 3 JHH=7.2 Hz, 2Hm NCH2CH3);
3.60 (m, 2H, -CH2N); 3.90 (dt, 3 JHH=6.1 Hz 3 JHP =6.3 Hz, 2H, RF (CH2)4CH2OP); 4.22 (s grande, 2H,
OCH2CH2N); RMN 13 C(δ ppm, CD3OD,TMS):8.5(s,NCH2CH3); 21.1 (t, 3 JCF=4.6 Hz, CF2CH2CH2);
26.5 (s, RF (CH2)2 CH2); 31.5 (d, 3 JCP=7.4 Hz, RF (CH2)3 CH2CH2OP); 31.7 (t, 2 JCF=22.2 Hz,
RF CH2); 51.6 (s grande, N(CH3)2); 60.1 (d, 2 JCP=5.1 Hz, OCH2CH2N); 62.3 (s grande, NCH2CH3);
64.6 (m, OCH2CH2N); 66.5 (d, 2 JCP=5.6 Hz, RF (CH2)4CH2OP); RMN 19 F(δ ppm, CD3OD, CFCl3):
-81.0 (3F, CF3); -113.9 (2F, CF2CH2); -120.3 to -123.0 (10F, CF3 CF2(CF2)3); -125.9 (2F, CF3CF2);
RMN 31 p(δ ppm, CD3OD, H3PO4): 1.04 (s).
Ejemplo 10
Sintesis de 1,2-di[(11-F-hexil) undecanoil] 3-[2’-(N,N,N-trimetilamino) etil fosforil] rac glicerol 10
1) Sintesis de 1,2-di[(11-F-hexil)undecanoil] 3-bencil rac-glicerol
Se dejó reaccionar 1-bencil rac-glicerol (3,92 g) y trietilamina en Et2O a0 ◦ Cbajoargón con cloruro
11-F-hexil -undecanoilo (24,56 g). Después de cromatografía y recristalización, se obtuvieron 23,89 g
(95%) de 1,2-di[(11-F -hexil)undecanoil] 3-bencil rac-glicerol en forma de un sólido blanco.
C 46.00 (45.76), H 4.389 (4.51), F 42.97 (42.77);
IR (ν cm −1 , KBr): 1742 (C=O), 1240-1100 (CF), 735, 702 (benceno monosustituido) NMR 1 H(δ ppm,
CDCl3, TMS): 1.20-2.60 (m, 40H, (CH2)10), 3.6 (d, 3 JHH=5.3 Hz, 2H, CH2OBz), 4.13-4.55 (m, 2H,
COOCH2CH), 4.66 (s, 2H, CH2Ph), 5.20-5.50 (m, 1H, CH), 7.46 (s, 5H, Ph); NMR 13 C (δ ppm,
CDCl3/CD3OD, TMS): 20.21 (t, 3 JCF= 3.7hz,CF2CH2CH2), 24.96 Y 25.03 (s, CH2 CH2CO), 29.19,
29.30 y 29.43 (s, (CH2)6), 31.03 (t, 2 JCF=22.3 Hz, CF2CH2), 34.20 y 34.41 (s, CH2CO), 62.79 y 68.46
(s, CH2CHCH2), 70.21 (s, CH), 73.45 (s, CH2Ph), 127.71 y 128.51 (s, C orto y meta), 127.86 (s C para),
137.89 (s, CH2-C(Ph), 173.13 and 173.41 (s, CO).
2) Sintesis de 1,2-di[(11-F-hexil)-undecanoil] rac -glicerol.
De adicionó 1,44 g de paladio al 10% sobre carbón activado a una solución de 1,2-di[(11-F-hexil)
undecanoil] 3-bencil rac-glicerol (20,62 g) en THF. La suspensión agitada se mantuvo bajo presión de
hidrógeno (1,6 bar) hasta que se completó lahidrogenólisis. Se separó por filtración el catalizador y se
concentró el filtrado o utilizó directamente en la etapa siguiente. El producto se almacenó a4 ◦ C.
10