moleculas anfifilicas con fluor y fosforo con propiedades revestidoras.

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5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ES 2 060 184 T3 Compuesto Concentración mmol/l g/l 8 0,94 1 1 17,2 10 5 15,9 10 10 24,4 30 11 97,2 100 12 56,2 100 13 59,9 60 14 14,60 10 De igual modo la biocompatibilidad de estos compuestos se ilustra por el hecho de que la inyección de 500 µl de una solución o una dispersión en NaCl al 9% de los compuestos que siguen en concentraciones expuestas a continuación, en la vena de cola de 10 ratones de 10-25 g no causó muertes, y no perturbó el desarrollo normal de los animales, lo cual fue observado durante 35 días. Preparación de Liposomas Compuesto Concentración g/l 5 1 6 1 10 30 11 100 12 100 13 60 14 10 1) El lípido 12 disuelto en cloroformo se dispuso en un matraz de fondo redondo y se evaporó el disolvente mediante giro bajo argón para producir una película uniforme de lípido seco. Se extrajeron vestigios residuales de cloroformo bajo vacio (10 −3 mmHg, 3h). Se suspendió lipido seco en tampón HEPES (10 −2 M, pH 7), se vorticó durante 5 minutos, luego se sonicó con sonda (dia 7 sobre un sonificador B30, Potencia 4, Pulso 50, 3 m.) 15 ◦ C sobre la temperatura de transición de fase, para producir una dispersión azulada límpida. La concentración final de 12 es 3% (peso/vol.) Se relizaron mediciones de tamaño medio mediante esparcimiento de luz sobre un Analizador de particular sub-micron modelo Coulter N4SD: 0,12 um. 2) El mismo procedimiento de dispersión aplicado a lipido en polvo 12 produjo una dispersión limpida conuntamaño de partícula medio de 0,12 µ. Se observaron liposomas mediante microscopia electrónica después de ataque de congelación como vesículas unilamellar y multilamellar. El aspecto de los liposomas no mostró diferencias o distorsiones estructurales después de esterilización (8 mm. -121 ◦ C - 15 lb/pulg. cuadrada). Las dispersiones esterilizadas almacenadas a 25 ◦ C mostraron estabilidad mejoradas ya que el tiempo transcurrido para la aparición de un precipitado controlado mediante inspección visual fue superior a 5 meses, mientras que la estabilidad de dispersiones de fosfatidilcolina hidrocarbonatadas se sabe que es inferior a un mes. 14
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Preparación de emulsiones Efecto Tensoactivo ES 2 060 184 T3 Tabla I Tamaño de partícula medio (µm) Compuesto EYP b F-decalin Después de Después de 1 Aumento Número % %(p/v) %(p/v) preparación a mes de 50 ◦ C relativo % 5 1 0 0.48 0.55 14 Ref. 0 1 no puede prepararse emulsión 5 3 0 50 0.20 0.30 50 6 3 0 0.25 0.36 44 Ref. 0 3 0.32 0.55 22 a) Emulsiones preparadas mediante sonicación b) EYP: fosfolípidos de yema de huevo natural Tabla II Tamaño de partícula medio (µm) Compuesto EYP b F-decalin Después de Después de 6 meses Aumento preparación a a4 ◦ a25 ◦ a50 ◦ C relativoa4 ◦ C Número % %(p/v) %(p/v) 5 2.5 0 0.20 0.22 0.41 0.98 10 6 0.5 Ref. 0 3 100 0.3 0.65 0.65 1.5 117 a) Emulsiones preparadas mediante microfluidificación Tabla III Tamaño de partícula medio (µm) Compuesto EYP b F-decalin Después de Después de Aumento Número % %(p/v) %(p/v) preparación a 1mes relativo % 3 1 2 0.26 0.39 b 50 4 1 2 0.26 0.39 b 50 5 1 2 20 0.15 0.29 b 100 6 1 2 0.17 0.36 b 110 Ref. 0 3 0.15 0.44 b 200 11 0.66 1.33 0.37 0.50 c 35 Ref. 0 2 50 0.35 0.62 c 80 a) Emulsiones preparadas mediante sonicación 15
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