moleculas anfifilicas con fluor y fosforo con propiedades revestidoras.

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ES 2 060 184 T3
IR (ν cm −1 , KBr); 3500 (OH), 1742 (C=O), 1232-1100 (CF); NMR 1 H(δ ppm, CDCl3, TMS): 1.16-2.60
(m, 40H, (CH2)10), 3.76 (d, 3 JHH=6 Hz, 2H, CH2OH), 4.16-4.63 (m, 2H, OCH2), 5.13 (m, 1H CH).
3) Sintesis de 1,2-di[(il-F-hexil) undecanoil] 3-[2’-(N,N,N-trimetilamino) etil] fosforil rac-glicerol, 10.
Se adicionó una solución de 1,2-di[(il-F-hexil) undecanoil] rac-glicerol (2,59 g) en THF a una solución
enfriada de (2-bromoetil)diclorofosfato (0,82 g) y trietilamina (1,23 g) en THF. La mezcla se agitó primero
a temperatura ambiente y luego se sometio a reflujo suave. Después de enfriamiento a 0 ◦ C se adicionaron
4,5 ml de agua, y se prosiguió la agitación. Se decantó la mezcla y se extrajo la fase acuosa con CHCl3.
Después de evaporación se disolvió el residuo bruto (3,33 g) en CHCl3 yCH3CN al que se adicionaron
1,23 g de trimetilamina. Se calentó la mezcla durante 24 horas a 50 ◦ C. Después de enfriamiento se adicionó
Ag2CO3 (0,56 g) y se prosiguió la agitación durante 3 horas. La purificación sobre gel de sílice y
recristalización dió 1,08 g (32%) de 10.
NMR 1 H(δ ppm, CDCl3, TMS): 1.30 (bs, 24H, (CH2)6), 1.60 (m, 8H, CH2 in β from CF2 and CO);
1.90-2.27 (m, 4H, CF2CH2); 2.25-2.40 (m, 4H, CH2CO), 3.33 (s, 9H, NCH3), 3.63 (m, 2H, CH2N);
4.00 (dd, 2H, 3 JHH=6.2 Hz, 3 JHP =6.7 Hz, CHCH2OP); 4.18 Y 4.45 (parte AB de un sistema ABX,
2 JAB=12.3 Hz, 3 JAX=7 Hz, 3 JBX=3.3 Hz, 2H, CH2CHCH2 OP); 4.27 (m, 2H, OCH2CH2N), 5.25 (m,
1H, CH); NMR 13 C(δ ppm, CDCl3/CD3OD, TMS): 20.56 (t, 3 JCF=3.6 Hz, CF2CH2CH2), 25.30 y 25.36
(s, CH2CH2CO), 29.53, 29.69 y 29.81 (s, (CH2)6), 31.29 (t, 2 JCF=22.2 Hz, CF2CH2), 34.50 and 34.65
(s, CH2CO), 54.45 (tres lineas debido a 1 JCN= 1.7Hz,NCH3), 59.57 (d, 2 JCP=4.9 Hz, POCH2 CH2),
63.16 (s, OCH2CH), 64.11 (d, 2 JCP=5.2 Hz, CHCH2OP), 6.95 (m, CH2NH), 70.96 (d, 3 JCP=8.2 Hz,
CH), 174.02 y 174.39 (s, CO); NMR 31 p(δ ppm, CDCl3/ CD3OD, H3PO4): -0.68; NMR 19 F(δ ppm,
CDCL3/CD3OD, CFCl3): -81.53 (CF3), -115.12 (CF3CF2), -122.65, -123.66 y y -124.16 ((CF2)3), -126.83
(CF2CH2).
Ejemplo 11
Sintesis de 1,2-di[(il-F-butil) undecanoil] 3-(2’-(N,N,N-trimetilamino) etil fosforil] rac-glicerol 11
El procedimiento descrito en el ejemplo 10 cuando se aplicó a 1-bencil rac-glicerol (5,3 g), (11-F-butil)
undecanoil cloruro (50,3 g) y trietilamina (19 ml) dió 22,1 g (80%) de 1,2-di [(11-F-butil) undecanoil]
3-bencil rac-glicerol. Hidrogenólisis, después de reacción con (2-bromoetil) diclorofosfato (6,03 g) y trietilamina
(11,04 g), seguido de hidrólisis, y finalmente, reacción con trimetilamina (19 g) condujo a 6,60
g (30%) de 11.
C 44.36 (44.32), H 5.75 (5.64), F 32.66 (33.21), N 1.35 (1.36) P 3.14 (3.01); RMN 1 H (δ ppm,
CDCl3/CD3OD, TMS): 1.30 (bs, 24H (CH2)6), 1.60 (m, 8H, CH2 en β de CF2 y CO), 1.93-2.27 (m,
4H, CF2CH2), 2.30 y 2.45 (dos t, 4H, CH2CO), 3.25 (s, 9H, NCH3), 3.6-3.7 (m, 2H, CH2N), 4.0 (dd,
2H, 3 JHH=6.2 Hz, 3 JHP=6.7 Hz, CH2CH2OP), 4.18 y 4.45 (parte AB de un sistema ABS, 2 AB=12.3
Hz, 3 JAX=7 Hz, 3 JBX=3.3 Hz, 2H, CH2CHCH2OP), 4.3-4.33 (m, 2H, OCH2CH2N), 5.20 (m, 1H, CH);
NMR 13 C(δ ppm, CDCl3/CD3OD, TMS): 20.44 (t, 3 JCF=3.6 Hz, CF2CH2CH2), 25.2 (s, CH2CH2CO),
29.42, 29.57 y 29.70 ((CH2)6), 31.08 (t, 2 JCF=22.3 Hz, CF2CH2), 34.35 y 34.51 (s, CH2CO), 54.27 (tres
lineas debido a 1 JCN=1.7 Hz, NCH3), 59.53 (d, 2 JCP= 4.8Hz,POCH2), 63.03 (s, OCH2CH); 64.02 (d,
2 JCP=5 Hz, CHCH2OP), 66.82 (m, CH2N), 70.91 (d, 3 JCP=8.1 Hz, CH), 173.89 y 174.24 (s, CO); NMR
31 p(δ ppm, CDCl3/CD3OD, H3PO4): -0.13 (s).
Ejemplo 12
Sintesis de 1,2-di [(11-F-hexil)pentanoil]-3 -[2’-(N,N,N-trimetilamino)etil fosforil] rac-glicerol 12
El procedimiento descrito en el ejemplo 10, cuando se aplicó a 1-bencil rac-glicerol (8,3 g), cloruro de
(il -F-hexil)p-entanoilo (42 g) y trietilamina (13,5 ml) dió 38,5 g de 1,2-di [(11-F-hexil) pentanoil] 3-benil
rac-glicerol. Hidrogenólisis, luego reacción con (2-bromoetilo)diclorofosfato (10,73 g) y trietilamina (19,73
g), seguido de hidrólisis, y finalmente, reacción con trimetilamina (31,6 g) condujo a 10,5 g (25%) de 12.
RMN 1 H(δppm, CDCl3/CD3OD,TMS):1.73(m,8H,CH2 en β de CF2 y CO), 2.01-2.29 (m, 4H, CF2
CH2), 2.31 y 2.63 (dos t, 4H, CH2CO), 3.30 (s, 9H, NCH3), 3.6-3.7 (m, 2H, CH2N), 4.0 (dd, 2H, 3 JHH=6.2
Hz, 3 HHP=6.7 Hz, CH2CH2OP), 4.19 y 4.63 (parte Ab de un sistema ABX, 2 JAB=12.3 Hz, 3 JAX=7
Hz, 3 JBX=3.3 Hz, 2H, CH2CHCH2OP), 4.3-4.33 (m, 2H, OCH2CH2N), 5.03 (m, 1H, CH); NMR 13 C
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