Vol. 4 núm. 2 y 3 - Sociedad Española de Microbiología

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RAFAJEL IBÁÑEZ Y GABRIEL MECÍAS
íerápicos se funda en la diferente forma de actuar de estos agentes. En efecto,
si la resistencia es debida a la capacidad del microorganismo para desarrollar
una alternativa encimática para el mismo proceso metabólico, con toda proba-
. bilidad, la administración simultánea de dos o más agentes que difieren en su
modo de acción, reducirán al mínimo la contingencia, tanto si la resistencia se
produce por la acción directa del antibiótico (adaptación) como si es el resultado
de mutaciones preexistentes en una población microbiana y posterior selección,
según se tiende a admitir actualmente (31). Así se ha demostrado in
vitro que la adición de una dosis ineficaz de PAS a la estreptomicina retarda
o previene el desarrollo de resistencia del M. tuberculosis (32), y
lo mismo ocurre con la combinación «Promin» y estreptomicina y «Promin», PAS
y estreptomicina (33). Además se demostró que la primera de las combinaciones
citadas (PAS y estreptomicina) es más efectiva frente al B. tuberculoso que
la estreptomicina sola, tanto in vitro (34) como in vivo (35). Hobby y
colaboradores (3ó) encontraron que una mezcla de 56 por 100 de estreptomicina
y 44 por 100 de PAS tenía una eficacia doble que la manifestada por una
cantidad equivalente de estreptomicina sola, no habiendo aparecido resistencia,
no obstante haberse demostrado razas resistentes al PAS en enfermos que han
recibido medicación prolongada (37). Y, por otra parte, han fracasado los intentos
de aislar razas estreptomicino-resistentes o PAS-resistentes de cultivos repetidamente
expuestos a la mezcla de las dos drogas (38).
Es interesante el hecho demostrado por Vennesland y colab. (38) que la
mezcla dihidro-estreptomicina. -|- PAS en iguales proporciones que la combinación
química dihidro-estreptomicina-PAS (1 mol -\- 3 MOL) no desarrolla resistencia,
en tanto que con la combinación química citada emergen rápidamente
formas resistentes, no solamente al compuesto, sino a cada uno de sus componentes
individuales. La mezcla, además, es más activa que la combinación química,
lo que contrasta con el comportamiento de otras combinaciones químicas
de antibióticos como la denominada aureotracina, combinación de aureomicina
y bacitracina, cuyas acciones parecen sumarse, incluso en su espectro
antibacteriano, en el nuevo compuesto formado, con la ventaja de que
pierde toxicidad (39). Estos datos revelan la posibilidad de que algunas de las
mezclas ensayadas sean verdaderas combinaciones químicas, que pueden ser
más o menos activas que los componentes individuales y, por lo tanto, constituye
un factor más que complica, el problema.
Trabajos anteriores realizados en este laboratorio (40 y 41) habían demostrado
la actividad antibacteriana de un amino-alcohol con propiedades antihistamínicas
(42) (43) denominado AHi, sintetizado en este Instituto (44), acción
bactericida especialmente marcada para determinados grupos de microorganismos,
precisamente aquellos que, como el Brucella y el H. pertussis,
producen infecciones con las que se desarrolla un complejo alérgico indiscutible