Ciencies - Academia de la Llingua Asturiana

Xenomes y cáncerLos cáncanos de neños y les leucemies suelen tener un númberu de mutacionesrelativamente pequeñu, del orde de 1.000-3.000 mutaciones por tumor. Los depulmón o los melanomes tienen 20 o 30.000 mutacionesvestigación de distintes enfermedaes xenétiques.Pero podemos entruganos si estes téuniquestamién van suponer un avance nel estudiuy tratamientu del cáncer. Como yá diximos, elcáncer ye una enfermedá del xenoma: cambeosnel xenoma d’una célula normal faen qu’ésta setresforme nuna célula tumoral. Pero a diferenciade les enfermedades xenétiques heredables, nesque’l paciente naz cola mutación, y toles célulesdel organismu tienen la mesma mutación, nunpaciente con cáncer les célules del organismuson normales, y sólo les célules tumorales tienenmutaciones. Poro, pa conocer qué cambeosfaen qu’una célula normal se convierta en tumoral,nun val con secuenciar el xenoma del paciente,sinón que ye necesario secuenciar tanto’lxenoma de la célula tumoral como’l xenoma deles célules sanes. L‘estudiu d’estos dos xenomesye lo que se conoz como xenoma del cáncer.Pa ello ye necesario tener una muestra del cáncanu,yá seya d’una biopsia o d’una ciruxía, papoder aisllar l’ADN del cáncanu. Per otra parte,tamién se recueye una muestra de célulessanes, normalmente una muestra de sangre, ysácase l’ADN. Agora secuénciense los tres milmillones de bases, tanto del ADN tumoral comodel ADN normal, y compárense les secuenciesp’atopar mutaciones presentes nel tumor peronon nes célules sanes (http://www.youtube.com/watch?v=9fo30S7jrdY). Col envís de tenerla máxima precisión posible, cada lletra de lostres mil millones de lletres del xenoma va lleeseunes trenta vegaes, de tal forma que si hai unamutación nel tumor veráse claramente en dellesde les llectures, mentanto que nel normal, pormás que lleamos esa rexón, nun seremos a vernengún cambéu.La secuenciación d’un xenoma tumoralva revelar tolos cambeos que sufrió esa célulahasta convertise en tumoral. Pero’l númberud’alteraciones que vamos atopar depende deltipu de cáncer. Asina, los primeros xenomes delcáncer que tan asoleyándose revelen que loscáncanos de neños y les leucemies suelen tenerun númberu de mutaciones relativamentepequeñu, del orde de 1.000-3.000 mutacionespor tumor (Chapman y col. 2011, Nature 471:467; Puente y col. 2011, Nature 475: 101). Naotra fastera atópense los cáncanos de pulmón omelanoma, con más de 20.000 ó 30.000 mutaciones(Pleasance y col. 2010, Nature 463:184y 463:191). Esta riestra de mutaciones debúxanosun escenariu abondo complexu pal estudiuy tratamientu del cáncer (Fig. 5). Recordemosque’l finxu de secuenciar xenomes del cáncer yetratar d’identificar les causes moleculares d’estaenfermedá, como nel casu de la leucemia mieloidecrónica, y d’esta miente poder desendolcarnuevos fármacos selectivos. Pero si’l cáncer yetan complexu, con más de milenta mutacionesnel xenoma d’una célula tumoral, la posibilidáde tratalu con fármacos específicos alloñaríasenel tiempu.Nesti puntu podemos entruganos si toesestes miles de mutaciones son necesaries paqu’una célula normal se tresforme en tumoral,o si sólo unes poques son importantes pa que’ltumor medre, siendo les conductores del procesuoncoxénicu. Les otres diríen acumulándose,pero nun contribuiríen al espoxigue del tumor, yseríen meres pasaxeres nel viaxe de la normalidáa la tumoricidá. Pa pescanciar esta diferenciana estaya funcional tenemos de saber que lesmutaciones son una cosa normal nel organismu.Cada vegada qu’una célula se divide tien de copiarlos tres mil millones de pares de bases quetien el so xenoma, y anque la célula tien unossistemes abondo precisos pa esta xera (Fig. 2),que cometen menos d’un error cada 100 millonesde bases, siempre pueden producise erroresna copia, resultando n’apaición de mutaciones.Los axentes químicos, como los presentes nelfumu del tabacu o nos asbestos, les radiaciones,como los rayos ultravioleta o la radiactividá,...tamién provoquen errores nel ADN, causandomutaciones. Munches d’estes mutacionesígüense por sistemes específicos que tien la célula.Pero otres nun son a iguase y acumúlensenel xenoma. Dalgunes d’estes alteraciones puedentener un efeutu sobre la célula, facilitando’lso crecimientu. Pero la mayor parte d’elles vancayer en rexones del xenoma que nun tienenmayor funcionalidá, poro, nun van influyir nelcrecimientu de la célula.Cuando una célula tumoral se divide, nestacélula van producise errores de copia, daños porradiaciones, exposición a axentes químicos,...y estes mutaciones pueden contribuyir al crecimientutumoral o non. De cualesquier forma,toes estes mutaciones acumúlense nel xenomatumoral, y cuando’l tumor se divide, estes mutacionescópiense, y ya formen parte del materialxenético del tumor. Poro, toles célules tumoralestendrán eses mutaciones, sirvan o nun sirvanpa que’l tumor medre. Atendiendo al efeutufuncional de les mutaciones, podemos estremarIZQUIERDAFigura 5./48/ Ciencies 1 (2011) (2011) Ciencies 1 /49/