Etude de Pax 3 dans la différenciation des cellules souches - M2 ...

d) Bilan du mode d’action et de la régulation de Pax 3 dans le bloquage de la
différentiation des cellules souches en mélanocytes
Précédemment, il a été démontré que Pax 3 et Sox 10 agissent ensemble pour activer
la transcription de Mitf qui est un facteur de transcription indispensable pour la différenciation
des cellules souches en mélanocytes (Figure 12 - a). L’une des cibles de ce facteur de
transcription est le promoteur du gène Dct, impliqué dans la différentiation et marqueur des
mélanocytes matures. Les résultats observés ont révélé la capacité de Pax 3 à bloquer
l’activation de la transcription du gène Dct par Mitf, stoppant alors les cellules souches dans
un état transitoire de différentiation. De plus, les chercheurs ont aussi prouvé que la voie Wnt,
par l’intermédiaire de la β caténine, est capable de lever cette inhibition, permettant ainsi
l’expression du gène Dct et par conséquent la différentiation cellulaire.
Des expériences complémentaires ont mis en évidence que la formation d’un
complexe Pax 3/Groucho/Lef est responsable de l’inhibition de l’activation du promoteur Dct.
Après sa fixation sur le promoteur, ce complexe empêche Sox 10 et Mitf de s’y fixer
(Figure 12 - b). La β caténine, protéine de la voie Wnt, gène la formation ainsi que la fixation
du complexe inhibiteur sur le promoteur Dct, en bloquant la protéine Lef. Ceci permet donc la
transcription de Dct et la différenciation des cellules souches.
Pax 3 joue un rôle central dans la différenciation. En effet, il initie la formation des
mélanocytes tout en inhibant la différenciation terminale des cellules souches en mélanocytes
adultes, en aval.
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