Etude de Pax 3 dans la différenciation des cellules souches - M2 ...

C’est pourquoi, ce rapport décrit notamment ces trois facteurs de transcription clefs,
impliqués dans la prolifération et la différentiation cellulaire du lignage mélanocytaire.
c) Mitf
Mitf (Microphthalmia-associated transcription factor) est un facteur de transcription
intervenant dans le développement des mélanocytes. Il régule les gènes de la différenciation
ainsi que ceux de la progression du cycle cellulaire. Il a également été démontré que ce
facteur de transcription a un rôle oncogénique ( 6 ).
L’importance de Mitf dans le développement des mélanocytes a été décrite via des
modèles animaux, notamment par Odecamp et ses collaborateurs ( 7 ). Ainsi, par la
construction de souris transgéniques Mitf mi-ew (mi : Mitf - ew : eyes less white) homozygotes,
ces auteurs ont montré que des mutations au niveau de l’allèle Mitf entraînaient une forte
diminution de l’expression de la Dct dans les cellules exprimant Pax 3. Leurs résultats
indiquent un problème dans le développement de la lignée mélanocytaire ainsi que dans la
pigmentation. Cela montre que Mitf est central dans la différenciation des cellules précurseurs
en mélanocytes matures.
Chez l’Homme, le facteur de transcription Mitf est présent sous neuf isoformes qui
différent par leur exon 1. Elles ont en commun un domaine de transactivation localisé au
niveau de l’exon 4 et de l’exon 9. Elles possèdent également au niveau des exons 6,7 et 8, un
domaine Hélice-boucle-hélice de type leucine Zipper, permettant leur dimérisation ainsi que
leur fixation à l’ADN (Figure 2). L’isoforme M est la forme présente au niveau des
mélanocytes.
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