Etude de Pax 3 dans la différenciation des cellules souches - M2 ...

Résumé
Les mélanocytes sont des cellules différenciées pourvues de la machinerie enzymatique
permettant la synthèse de mélanine, responsable de la pigmentation de la peau. Lors de
l’embryogenèse, le tube neural génère les cellules de la crête neurale. Ces cellules migrant
dans la voie dorsolatérale, c'est-à-dire entre les somites et l’ectoderme, se différencieront
ultérieurement en mélanocytes. Le développement des cellules du lignage mélanocytaire est
un processus pendant lequel il y a prolifération et différenciation cellulaire. Les facteurs de
transcription Mitf, Sox 10 et Pax 3 semblent jouer des rôles essentiels lors de ces évènements.
Mitf est un facteur de transcription intervenant dans le développement des mélanocytes. Il
régule les gènes de la différenciation des cellules souches ainsi que ceux de leur progression
dans le cycle cellulaire. Son expression est activée par les facteurs de transcription Sox 10
et/ou de Pax 3. Sox 10 a un rôle important dans le développement du lignage mélanocytaire.
Une mutation du gène Sox 10 a pour conséquence, soit une absence complète de la protéine
Sox 10 et donc un défaut de crêtes neurales, soit un syndrome de Waardenburg de type 4. Pax
3 est un facteur de transcription uniquement présent dans les cellules non différentiées en
mélanocyte. C’est un compétiteur de Mitf pour l’activation du gène Dct mais peut également
activer la transcription du facteur de transcription Mitf. Si le gène Pax 3 est muté, il y a
apparition du syndrome de Waardenburg de type 1 dont le phénotype correspond à des
anomalies de pigmentation de l'iris (hétérochromie), des cheveux et de la peau, à une
dysmorphie faciale modérée et à une surdité. Pax 3 joue un rôle central dans la
différenciation des cellules souches. En effet, il initie la cascade mélanogénique tout en
inhibant la différenciation terminale des cellules souches en mélanocytes adultes, en aval.
Etant donné le rôle de Pax 3 dans la différenciation des cellules souches en mélanocytes ainsi
que sa présence dans les cellules pro génitrices des cellules musculaires, nous allons nous
intéresser au mécanisme moléculaire permettant de conserver des cellules à l’état de
progéniteur de cellules musculaires. En effet, dans les cellules de muscles striés, la protéine
Pax 3 ainsi que les protéines régulatrices de la transcription Six 1 et Six 4 ont un effet sur
Myf 5 et Myo D, deux gènes impliqués dans la détermination des cellules musculaires. Par
conséquent, en comparaison au mécanisme moléculaire de régulation de Pax 3 dans le
développement du lignage mélanocytaires, ce rapport décrit l’étude de l’implication de la β
caténine dans la voie de différentiation des cellules musculaires. Par conséquent, ce projet de
recherche pourrait s’inscrire dans le cadre d’études de maladies musculaires telles que la
myopathie de Duchenne.
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