Etude de Pax 3 dans la différenciation des cellules souches - M2 ...

Ce facteur de transcription se fixe sur la séquence E-box (CACGTG) de ses cibles lorsqu’il
s’est dimérisé. Des expériences de Microarray ont permis de démontrer que Mitf a de
nombreux gènes cibles parmi lesquels : les gènes impliqués dans la synthèse de mélanine
(TYR, TYRP 1 et DCT), le gène de la mobilité (c-MET), le gène antiapoptotique (Bcl 2) ainsi
que les gènes impliqués dans le cycle cellulaire (CDK2, p21, TBX 2) ( 8 ).
Son expression est activée par la fixation de Sox 10 et/ou de Pax 3 sur son
promoteur ( 6 ) (Figure 3).
d) Sox 10
Sox 10 est un facteur de transcription qui est impliqué avec Pax 3 dans l’activation de Mitf.
Cette protéine a un rôle important dans le développement du lignage mélanocytaire.
En effet, Southard-Smith et son équipe a mis en évidence les conséquences de la mutation
du gène Sox 10 dans des souris modèles : les souris Sox 10 Dom ( 9 ). Ces souris, lorsqu’elles
sont hétérozygotes Dom/+, présentent une perte des cellules dérivées de la crête neurale due à
l’apoptose. De plus, ce type de souris présente un défaut de pigmentation visible par une tâche
blanche au niveau du ventre et des pattes ( 10 ). Lorsque ces souris sont homozygotes
Dom/Dom : elles meurent au stade d’embryon ( 9 ). Cette étude suggère également que Sox 10
est une protéine essentielle pour le développement du système nerveux périphérique ainsi que
pour la pigmentation des poils.
Une mutation du gène Sox 10 a pour conséquence, soit une absence complète de la
protéine Sox 10 et donc un défaut de crêtes neurales, soit un syndrome de Waardenburg de
type 4, c'est-à-dire des anomalies de pigmentation (taches blanches cutanées, mèche de
cheveux blancs ou blanchiment précoce de cheveux, iris hétérochromiques ou très bleus) et
dans la moitié des cas une surdité neurosensorielle bilatérale ou unilatérale ( 5 ).
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