La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

II.RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES :
II.1 Phospholipase D :
La phospholipase D (PLD) est une enzyme membranaire qui fait partie de la superfamille
des phosphohydrolases incluant la phosphatidylsérine synthase, la cardiolipine synthase, la
tyrosyl-DNA phosphodiestérase, deux endonucléases bactériennes, la toxine murine de
Yersinia pestis et deux enveloppes protéiques de poxvirus (Exton, 2002). La PLD hydrolyse la
liaison phosphodiester distale des glycérophospholipides, ce qui produit l’acide
phosphatidique (PA), lipide considéré comme second messager (English, 1996). Elle a le plus
souvent comme substrat la phosphatidylcholine (PC), phospholipide majoritaire des
membranes mais elle hydrolyse aussi la phosphatidyléthanolamine (PE) et le
phosphatidylinositol (PI) dans certains organismes ou tissus. Des activités PLD ont été
détectées dans des organismes simples et complexes, des virus et bactéries jusqu’à la levure,
les plantes et les animaux. C’est dans les plantes (feuilles de chou) que la PLD a été
découverte pour la première fois (Hanahan et Chaikoff, 1947). Longtemps considérée comme
absente du règne animal, ce n’est qu’en 1973 que la première activité PLD de mammifère a
été identifiée dans les extraits membranaires de cerveau de rat (Saito et Kanfer, 1973).
Depuis, de nombreux travaux ont été consacrés à l’étude de la PLD dans les cellules de
mammifères : identification, isolement et purification de cette enzyme. Les groupes de Pai et
de Billah ont montré que l’activation cellulaire via des récepteurs membranaires faisait
intervenir une phospholipase D, l’impliquant dans la transduction des signaux (Pai et al.,
1988 ; Billah et al., 1989).
On distingue deux grandes familles de PLD chez les mammifères selon leur sensibilité au
phosphatidylinositol 4,5-diphosphate (PIP2) : les PLD PIP2 sensibles (nécessitant la présence
de PIP2) et les PLD PIP2 insensibles (ne nécessitant pas la présence de PIP2). Chez les PLD
PIP2 sensibles (figure 1), deux isoformes de PLD issues de deux gènes différents comportant
50% d’homologie ont été caractérisées à ce jour : PLD1 et PLD2. Les PLD PIP2 insensibles
ne sont pas stimulables par les protéines activatrices de PLD1 et PLD2 mais par des acides
gras comme l’acide oléique (Frohman et al., 1999) et sont également appelées des PLD
oléate-dépendantes. Ces différentes formes sont impliquées dans d’importantes fonctions
cellulaires comme la mitose, l’organisation du cytosquelette et le trafic vésiculaire (Liscovitch
et al., 2000).
21