La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

espèces moléculaires des céramides formés par la synthèse de novo et la voie des
sphingomyélinases soient différentes (Kroesen et al., 2001). L’action du céramide semble être
compartimentalisée et il existe différents pools de céramides associés à des réponses
physiologiques spécifiques.
b) Effet des céramides sur la PLD :
La PLD a été décrite comme une cible des céramides. En effet, quelques études ont montré
que des céramides exogènes à courte chaîne (acétyle : C2-céramide, hexanoyle : C6céramide),
capables de traverser la membrane plasmique, inhibent la PLD de certains types
cellulaires, tels que les fibroblastes (Jones et Murray, 1995), les basophiles leucémiques
RBL2H3 (Nakamura et al., 1996), les neutrophiles (Nakamura et al., 1994). Dans les cellules
HL-60, les céramides à courtes chaînes inhibent la PLD1 GTPγS-dépendante associée à la
membrane plasmique, alors que le dihydrocéramide, analogue biologiquement inactif, n’a pas
d’effet (Venable et al., 1996). En système acellulaire, les céramides inhibent également
l’activité de la PLD2 recombinante (Singh et al., 2001). Les céramides à courtes chaînes (C2
céramide ou C6 céramide) inhibent l’activité PLD stimulée par la sphingosine-1 phosphate, le
LPA ou la thrombine dans les fibroblastes (Gomez-Munoz et al., 1994 et 1995).
De plus, d’autres études ont montré que l’expression de la PLD est très diminuée au cours de
l’apoptose induite par les céramides (Yoshimura et al., 1997). Ainsi, le traitement des cellules
gliales C6 de rat par des céramides exogènes conduit à l’apoptose et à une diminution de
l’activité PLD GTPγS-dépendante, accompagnée d’une diminution de l’expression des
ARNm de la PLD1 alors que celle des ARNm de la PLD2 reste inchangée (Yoshimura et al.,
1997). Dans des fibroblastes de rat, le C2-céramide et le C6-céramide inhibent les effets
mitogéniques de PA, LPA et sphingosine-1 phosphate. Par contre, le rôle des céramides
endogènes sur l’activité PLD reste hypothétique, puisqu’à ce jour seul l’effet inhibiteur des
céramides exogènes a été largement décrit. Les céramides pourraient agir sur la PLD de façon
indirecte via des protéines impliquées dans sa régulation. En effet, de nombreux travaux ont
montré que les céramides inhibent la translocation du cytosol à la membrane des PKCα, β1,
β2 et des protéines ARF et Rho (Venable et al., 1996 ; Singh et al., 2001). Dans les cellules
Jurkat, Signorelli et al. en 2001 ont montré que des céramides générés sur le feuillet externe
de la membrane plasmique par traitement avec de la sphingomyélinase bactérienne sont
capables de réverser la translocation de la PKC à la membrane. Dans les cellules
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