La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

modifications observées consiste en de multiples phosphorylations sur des résidus tyrosines
ou sérines et thréonines.
Ces phosphorylations sont effectuées par des kinases groupées en deux classes. La première
classe est formée par des enzymes qui phosphorylent les protéines sur les résidus
sérines/thréonines. Elles incluent notamment les protéines kinases C (PKC). La deuxième
classe est formée d’enzymes qui phosphorylent les résidus tyrosines, appelées tyrosines
kinases.
II.1.3.1.1) Les protéines kinase C :
La famille des PKC peut être divisée en trois sous-familles :
les isoformes classiques ou conventionnelles (PKCα, β et γ) caractérisées par leur
capacité à être stimulées par le calcium, le diacylglycérol (DAG) et la
phosphatidylsérine (PS).
les PKC nouvelles (δ, ε, η, θ) indépendantes du calcium mais activables par le DAG et
la PS.
les PKC atypiques (ξ, λ, τ) qui ne sont stimulées ni par les DAG, ni par le calcium.
Elles ne sont appelées PKC que parce qu’elles possèdent un domaine de liaison aux
lipides acides (souvent la PS).
L’activation de la PLD par la PKC a été démontrée sur plusieurs types cellulaires par des
approches différentes : utilisation d’esters de phorbols activateurs de la PKC (Lopez et al.,
1995); utilisation d’inhibiteurs de PKC (Davis et al., 1989); altération de l’expression des
isoformes de PKC par l’utilisation d’oligonucléotides antisens (Balboa et al., 1994).
La régulation négative des PKC par traitement prolongé des cellules avec des esters de
phorbol a pour effet de bloquer l’activation de la PLD par divers agonistes (Exton, 1997). Il
faut noter que dans certaines situations, la diminution de l’activité PKC ne conduit qu’à une
diminution partielle ou nulle de la stimulation de la PLD, ce qui indique la présence de
mécanismes non dépendants de la PKC. Classiquement, il est considéré que la PLD1 est
sensible à l’activation par les protéines kinases C (Hammond et al., 1995 et 1997) alors que
PLD2 ne l’est pas (Kodaki et Yamashita, 1997). Cependant, plusieurs études récentes ont
montré une activation de PLD2 par les PKC, quoique plus faible que celle observée pour
PLD1 (Han et al., 2002). Deux isoformes de PKC, les isoformes α et β, activent directement
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