La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

signalisation permettant la prolifération cellulaire. L’activation de la PLD est très souvent
parallèle à l’activation de la PLC provoquant la stimulation de PKC et la mobilisation du
calcium intracellulaire, activateurs directs de la PLD et de la prolifération (Boarder, 1994).
La réponse mitogènique ne dépend pas toujours de l’activation de la PLD et inversement
l’activation de la PLD n’est pas systématiquement associée à la prolifération cellulaire.
L’activation de la PLD dans les lymphocytes est connue pour induire des signaux
antiprolifératifs (Gilbert et al., 1998). Diaz et al., (2002) ont montré que l’activation de la
PLD produite par l’enrichissement en DHA des membranes de PBMCs inhibe fortement la
réponse lymphoproliférative aux mitogènes. L’exclusion des protéines kinases Lck et de la
PLD1 des microdomaines après enrichissement des cellules en DHA est probablement l’un
des facteurs responsables de l’inhibition de la transduction du signal mitogénique et donc de
l’effet antiprolifératif de cet acide gras. Certains activateurs de la voie SMase/céramide
inducteurs d’apoptose tels que le TNFα ou la daunorubicine sont susceptibles d’activer à la
fois cette voie pro-apoptotique et la voie du DAG via l’activation de la PLD ou de la PLC
(Avila et al., 1993 ; Bettaieb et al., 1999). Il est donc possible qu’en présence de stimuli
extracellulaires, il y ait activation de ces deux voies de signalisation parallèles, dont les effets
sont opposés. Ainsi en fonction du rapport DAG/céramide, la réponse cellulaire pourrait être
orientée soit vers un signal apoptotique soit vers un signal de prolifération. La PLD en
générant du PA aboutit à la production de DAG, antagoniste du céramide et peut donc jouer
un rôle protecteur vis-à-vis de l’apoptose. Plusieurs études ont montré que les céramides
exogènes conduisent à une inhibition de l’activité et de l’expression de la PLD (Nakashima et
Nozawa, 1999) et inversement que le PA régule certaines étapes de la voie des céramides. Ces
systèmes sont donc reliés par diverses régulations croisées.
47