La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

leur organisation et leur stabilité. Nombre de ces protéines possèdent des sites d’interaction
avec les phospholipides membranaires.
II.1.5.3 Rôle de la PLD dans le remaniement du cytosquelette :
Les PLD de mammifères jouent un rôle dans le remaniement du cytosquelette induit par
différents agonistes. Plusieurs équipes ont pu établir un lien entre l’acide phosphatidique et la
polymérisation de l’actine, dans différents types cellulaires dont les fibroblastes Rat-1, Swiss
3T3 et IIC9 (Ridley et al., 1992; Van der Bend et al., 1992; Ha and Exton, 1993; Ha et al.,
1994), les cellules endothéliales de l’aorte de porc (PAEC) (Cross et al., 1996), les
neutrophiles (Siddiqui and English, 1997) et les monocytes (Zhou et al., 1995). Ha et Exton
en 1994 ont montré que le changement morphologique des fibroblastes IIC9 d’une forme
semi-circulaire à une forme allongée peut être induit par l’α-thrombine et s’accompagne de la
formation de fibres de stress. Sur ces mêmes cellules, l’ajout de PA exogène ou d’une PLD
bactérienne, produit les mêmes effets que ceux obtenus par la stimulation avec l’α-thrombine
alors que d’autres phospholipides, le PMA, le DAG, et la PLC bactérienne ne permettent pas
de reproduire ces effets.
Le PA produit par la PLD peut être métabolisé en LPA sous l’action d’une phospholipase A2
spécifique (Thomson et Clark, 1995). Ce dernier phospholipide intervient dans l’organisation
du cytosquelette d’actine (Moolenaar, 1995). Ha et al. (1994) ont montré que le LPA entraîne
une augmentation de la polymérisation de l’actine et une hausse très rapide des taux de PA
endogène due à l’activation de la PLD. Le LPA stimulerait la PLD via une protéine G sensible
à la toxine pertussique. La stimulation des récepteurs au LPA active la PLD ainsi que la
formation de fibres de tension dans les cellules endothéliales de l’aorte chez le porc (Cross et
al., 1996). Le même effet est observé quand on ajoute du PA exogène aux cellules. En
présence de butanol-1, la PLD stimulée par le LPA catalyse une réaction de
transphosphatidylation qui permet la formation de phosphatidylbutanol aux dépens du PA et
il en résulte une inhibition de la formation des fibres de stress. Porcelli et al. en 2002 ont
montré que la sphingosine-1-phosphate (S1P) induit la formation des fibres de stress dans les
cellules épithéliales humaines et que la PLD serait un des composants de la voie de
signalisation en aval du récepteur de la S1P. Dans les cellules U937, la PLD1 est associée à
une fraction insoluble à l’octylglucoside correspondant vraisemblablement au cytosquelette :
cette PLD1 est activée par RhoA et ARF (Iyer et Kusner, 1999). L’exoenzyme C3 qui inactive
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