La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

une différenciation complète des cellules L6C5. De même, la surexpression de l’isoforme
PLD1b favorise l’engagement des cellules dans la myogénèse (Komati et al., 2005).
L’arg 8 vasopressine (AVP), une hormone neurohypophysaire qui est un puissant inducteur de
la différenciation myogénique (Nervi et al., 1995), déclenche précocément l’activation des
voies de la PIP2-PLC et de la PLD dans les myoblastes. La réponse myogénique peut
intervenir pour des concentrations nanomolaires d’AVP, auxquelles seule la PLD, et non la
PLC, est activée, ce qui suggère l’implication prépondérante de la voie PLD, et donc de son
produit le PA, dans ce processus (Naro et al., 1997). Dans les cellules myéloïdes humaines
HL60, l’activité basale de la PLD est faible mais elle peut-être rapidement augmentée au
cours du processus de différenciation induit par des composés comme le dibutyryl-AMPc ou
l’acide rétinoïque « all-trans » (Nakashima et al., 1996 ; El Marjou et al., 2000). L’activation
de la PLD par le GTPγS est également augmentée, suggérant que les facteurs activateurs de la
PLD ou que la PLD elle-même puissent être régulés durant la différenciation.
Le groupe de Nakashima a rapporté que l’expression des différentes isoformes de PKC
(PKCα et β) activatrices de la PLD augmente progressivement au cours de ce processus.
L’expression des PKC βI et βII est respectivement de 3 et 9 fois plus élevée après 1 jour de
différenciation par l’acide rétinoïque (Nakashima et al., 1996). De même durant ce processus,
l’expression des petites protéines G, ARF, Rac et Cdc42 est augmentée dans le cytosol de
cellules HL60 différenciées par rapport à celui des cellules non différenciées. L’augmentation
de l’activité PLD observée au cours du processus de la différenciation est due au niveau
d’expression de ces régulateurs mais aussi à une augmentation de l’expression des ARNm des
PLD1 et PLD2.
Le groupe de Yoshimura a montré en 1996 que la différenciation de cellules neuronales est
accompagnée d’une augmentation des ARNm de la PLD1. La différenciation par le dibutyryl-
AMPc des cellules PC12 de rat en neurites provoque une augmentation des ARNm de la
rPLD1b tandis que ceux de la rPLD1a et de la rPLD2 restent inchangés. La différenciation de
ces cellules par le NGF conduit à une augmentation des deux variants rPLD1a et b sans
modifier la rPLD2. Komati et al., (2005), montrent que les deux isoformes de la PLD sont
exprimées dans les myoblates au niveau des ARNm et des protéines et que l’expression de la
PLD1 mais pas celle de PLD2 est down-régulée au cours de la différenciation myogénique.
Les deux isoformes de PLD jouent des rôles distincts. La PLD1 pourrait être requise pour le
déclenchement du processus myogénique et disparaîtrait lorsque les cellules sont engagées.
La PLD2 pourrait jouer plutôt un rôle de maintenance des fonctions cellulaires de base.
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