La phospholipase D, une voie de signalisation lipidique impliquée ...

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Figure 7 : Représentation schématique d’un somite au stade épithélial (A) et à un stade plus avancé (B). Le somite épithélial (A) se subdivise pour donner le sclérotome (à l’origine du cartilage, des vertèbres, des côtes et des os) et le dermomyotome (B) à l’origine des muscles squelettiques et du derme. TN : tube neural, NC : notochorde (Picard et al., 2003). Les cellules somitiques évoluent en cellules fusiformes de la lignée myogénique, appelées myoblastes présomptifs ou prémyoblastes via un processus de détermination. La détermination du phénotype myogénique est dirigée par une hiérarchie de divers gènes régulateurs codant pour des protéines qui sont des facteurs transcriptionnels spécifiques du muscle squelettique. II.2.1.2 La différenciation : de la prolifération à la fusion des myoblastes : L’étude du développement des cellules myogéniques in vitro a grandement contribué à modéliser les étapes précoces de l’ontogenèse des cellules musculaires. Les cultures cellulaires montrent que les premières cellules reconnaissables de cette filiation sont les 49
myoblastes présomptifs ou prémyoblastes. Ceux-ci prolifèrent activement, poursuivant au moins un cycle de division cellulaire, et présentent une motilité plutôt active comparée à celle d’autres types cellulaires en culture (Yaffe, 1971). Leur fonction est d’assurer l’extension et la mise en place de la lignée myogénique sur les sites destinés à la formation des muscles. Lorsqu’ils sont arrivés au sein des masses pré-musculaires, ils vont arrêter leur prolifération et quitter irréversiblement le cycle cellulaire, ils prennent alors le nom de myoblastes postmitotiques (figure 8). Même après que le cycle de division a cessé, la migration des myoblastes en culture continue, cette phase aboutissant à l’alignement des myoblastes en chaînons de cellules bipolaires accolées par leurs extrémités (Nameroff et Munar, 1976). Grâce à des mécanismes de reconnaissance cellulaire faisant intervenir des molécules d’adhésion membranaires, les myoblastes fusionnent (figure 8). Les cellules s’engagent dans une voie de différenciation au cours de laquelle les cellules subissent des modifications importantes de leur forme, de leurs propriétés fonctionnelles, et de l’expression de leurs constituants protéiques. Le programme de différenciation est marqué par la sortie des myoblastes du cycle de réplication et se restreint aux cellules arrêtées en phase G0 ou G1. (Okazaki et Holtzer, 1966 ; Bischoff et Holtzer, 1969). Ainsi, les cellules bloquées avec du colcémide ne présentent pas de signes de différenciation en phase S, G2 et M (Dienstman et Holtzer, 1977). La fusion des myoblastes donne naissance à des cellules allongées appelées myotubes polynucléés (Cossu et al., 1996) exprimant diverses protéines spécifiques du muscle comme l’actine-alpha sarcomérique, les chaînes lourdes et légères de la myosine sarcomérique, la tropomyosine, la troponine, et les récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine, des enzymes cytoplasmiques nécessaires à l’énergétique de la cellule musculaire comme la myokinase et la créatine kinase. La plupart des ces protéines sont codées par des familles multigéniques et sont présentes sous différentes isoformes exprimées à différentes périodes du développement (Buckingham et al., 1985). La synthèse de ces protéines devient détectable quand les myoblastes commencent à fusionner 12 h après les avoir placés dans un milieu de culture qui diminue la vitesse de prolifération et induit la différenciation. 50
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migration horizontale. Le gel polym
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Modification in vitro des LDL : L
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Les substances réagissant avec de
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Précipitation des protéines à l'
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B densité moyenne 3500 3000 2500 2
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que la bande caractéristique de PL
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microscope à fluorescence après m
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control Contrôle LDL 1mg/ml native
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B Contrôle LPA 10µM 15min LDL1mg/
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avons réalisé un contrôle non tr
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pEGFP % GM1 pEGFP-PLD1 % GM1 22 40
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WARY, K. K., MARIOTTI, A., ZURZOLO,
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