[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
grandes quantités de NO, lequel interagit avec l"anion superoxyde pour former du
peroxynitrite, et secondairement d"autres radicaux (NO2, ! OH). Notons que cette voie de
production d"ERO est fortement sollicitée dans le stress oxydatif accompagnant les
complications liées à l"inflammation. Ajoutons enfin que les fonctions de la NOX ne sont pas
restreintes au simple système immunitaire, et certaines isoformes représentent des acteurs
clés au sein d'autres types cellulaires, en tant que composantes redox de mécanismes de
signalisation (Rhee, 2006 ; pour revues : Newsholme, 2007).
2O2 + NADPH " 2O2 !) + NADP + + H + (Eq. 8)
O2 !) + HOCl " ! OH + O2 + Cl ) (Eq. 9)
1.4.5. Xanthine oxydase
! En situation ischémique (et hypoxique), le déficit relatif en oxygène et en ATP
entraîne la formation d'hypoxanthine. La xanthine deshyrogénase, est alors oxydée en
xanthine oxydase et entraîne la formation d'acide urique et de superoxyde ou de peroxydes
(Eq. 10). L"apport supplémentaire en oxygène (situation d'ischémie-reperfusion) favorise la
production de superoxyde et d"H2O2, propageant les dommages tissulaires ; la présence
d"ions métalliques, fréquemment libérés à partir de tissus hypoxiques enclins à la nécrose,
donnera aussi lieu à la production d'anion hydroxyle (Evans et al., 1996).
Xanthine + 2O2 + H2O " Acide urique + 2O2 !) + 2H + (Eq. 10)
1.4.6. Exposition à des toxiques
! Brièvement, pour finir, la production de radicaux libres peut également résulter de
phénomènes toxiques liés au catabolisme de molécules spécifiques dans l"organisme.
L"intoxication à ces molécules endogènes# (dégradation de la dopamine) ou
exogènes# (intoxication à l"amiante, aux herbicides, aux pesticides) relève de la production
d'ERO (Halliwell et Gutteridge, 1999). Il en va de même avec les radiations (UVA) qui sont
également des sources importantes de radicaux libres (hydroxyle) en clivant la molécule
d"eau. L"exposition à des xénobiotiques pro-oxydants favorise la production de radicaux
libres, par voie mitochondriale, en interagissant avec la chaîne respiratoire. Alors que
certains peuvent agir en bloquant le transport électronique de la chaîne respiratoire, d"autres
(doxorubicine, anthracyclines) pourront y entrer et participer à des cycles redox (accepteur
d"électron), et stimuler la formation de superoxyde. Enfin, certaines drogues (paracétamol)
peuvent aussi dépléter un tissu en antioxydants après activation de la cytochrome P450.
1.5. Atteintes cellulaires
Introduction — Stress oxydant
1.5.1. Une myriade de cibles
! Bien qu"inoffensives à doses physiologiques, les ERO, lorsque leur production est
excessive trop longtemps et/ou qu"elle n"est plus compensée par l"action des antioxydants,
engendrent un déséquilibre chronique de la balance pro-/anti-oxydants conduisant à un
stress oxydant toxique pour la cellule (Sies, 1991). Les dégâts cellulaires résultant d'un
manque de contrôle des niveaux d"ERO recouvrent des atteintes directes sur l"ensemble des
macromolécules du vivant (membranes cellulaires, protéines, ADN). Ces atteintes vont de la
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