[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
Heureusement, le jeu de processus de réparation assure la conservation des séquences
respectives des ADN nucléaire et mitochondrial (Turrens, 2003 ; Evans et al., 2004), bien
que ces systèmes soient limités en cas de stress oxydant trop important. Dans le cas de
dommages irréversibles de l"ADN, on assiste à des perturbations dans les mécanismes de
réplication capables de retentir en terme d"erreurs sur la lecture et la synthèse de l"ADN et
avec pour conséquences : des mutations génomiques spontanées (de type transversion GC
vers TA). Dans les cas d"impossibilité complète de réplication de l"ADN, il y aura initiation de
l"apoptose. En conclusion, on admet que les dommages de l'ADN reflètent essentiellement
une saturation des systèmes de défenses antioxydantes endogènes et des systèmes de
réparation spécifique (Hutter et al., 2007 ; Maiese et al., 2007 ; Rachek et al., 2007).
1.6. Systèmes de défenses antioxydantes
1.6.1. Une riposte hautement stratégique
! On appelle antioxydant#: toute molécule ayant la faculté de diminuer ou d"empêcher
l"oxydation d"autres substances.! Dans cette définition fonctionnelle, on admet, par
ailleurs, que la concentration de l"antioxydant est inférieure proportionnellement au substrat
oxydable. Les systèmes antioxydants assurent une double ligne de défense et l"on peut
schématiquement les scinder en deux grandes familles, selon qu"ils (i) préviennent
directement la formation radicalaire (antioxydants primaires) ; ou (ii) épurent les ERO
(antioxydants secondaires).
Dans les conditions physiologiques normales, la production de radicaux libres est
parfaitement contrôlée par une riposte antioxydante fine et polymorphe (à l"image de la
diversité des formes et des lieux de production d"ERO), autorisant une adaptation subtile aux
niveaux de radicaux générés (Halliwell et al., 1994). Ainsi, un équilibre permanent de la
balance pro-/anti-oxydants est assuré. Les stratégies antioxydantes sont nombreuses et
mettent en jeu des systèmes d"une remarquable variété physico-chimique, à la fois
enzymatiques et non enzymatiques, dans tous les compartiments organiques (intra/
extracellulaires, mitochondriaux, membranaires) (Fig. I8). Le recours séquentiel à ces
différents systèmes assure des défenses tout à la fois redondantes, complémentaires et
synergiques, dans la prise en charge des ERO. Les composés antioxydants non
enzymatiques regroupent des petites molécules hydro et liposolubles chargées de piéger les
espèces radicalaires, alors que les enzymes antioxydantes dégradent les superoxydes et les
peroxydes.
1.6.2. Systèmes antioxydants non enzymatiques
1.6.2.1. Principe antioxydant
Introduction — Stress oxydant
! Le principe antioxydant des systèmes non enzymatiques est le suivant#: l"antioxydant
fournit un électron au radical, lui faisant alors perdre son caractère radicalaire. La molécule
antioxydante, nouvellement radicalaire, devrait théoriquement entraîner des réactions
d"oxydation en chaîne. Cependant, la particularité de ces piégeurs repose sur leur
redoutable stabilité, leur conférant le temps nécessaire pour (i) compléter la réaction
d"oxydoréduction ; (ii) se régénérer (par l"acquisition d"un électron supplémentaire) ; ou (iii)
s"oxyder (par la perte d"un deuxième électron). On donne le nom “éboueurs” (scavenger
dans la littérature anglosaxone) aux acteurs de ce mécanisme antioxydant. Il en existe deux
types# : les liposolubles et les hydrosolubles. Les scavengers liposolubles (vitamine E,
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