[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
Introduction — Diabète & Stress oxydant
années s'associe à ceux de la part énergétique (16%) en sucre dans l'alimentation (Malik et
al., 2006). L'obésité s'accompagne, à terme, de son lot de complications, principalement :
hypertension, insulino-résistance et DT2 (Mokdad et al., 2003 ; Reaven, 2005).
! L'insulino-résistance se définit comme une réponse insulino-sécrétoire inadéquate,
de la part des tissus cibles à l'insuline tels que le muscle squelettique, le foie et le tissu
adipeux, vis à vis des niveaux circulants en cette hormone. Les signes d'une sensibilité à
l'insuline altérée dans ces tissus sont : (i) une moindre captation du glucose stimulée par
l'insuline (muscle squelettique) ; (ii) une moindre inhibition de la production hépatique de
glucose par l'insuline (foie) ; et (iii) une moindre inhibition de la lipolyse par l'insuline (tissu
adipeux).
En précédant le développement de l'hyperglycémie chronique (Stumvoll et al., 2005),
l'insulino-résistance est un prédicteur déterminant des séquelles métaboliques voire
pathologiques représentées par le DT2 (Facchini et al., 2001). Par une sécrétion de l'insuline
abondante, il est possible de maintenir des niveaux de glucose normaux. Le déterminisme
du passage de l'insulino-résistance vers la détérioration de l'homéostasie glucidique évoluant
in fine en DT2 repose donc sur le maintien de la fonction de la masse $-cellulaire (Stumvoll
et al., 2005). Elle définit également le syndrome métabolique (ou syndrome X) qui englobe,
outre la perte de sensibilité à l'insuline associée à l'obésité, une dyslipidémie, une
hypertension, et une hyperinsulinémie (pour ne citer quelles) (Reaven, 2005). Les causes de
l'insulino-résistance sont tout à la fois génétiques et acquises. Les propensions génétiques
dans les populations sujettes au DT2 (prédiabétiques) demeurent mal connues au plan
mécanistique. L'une des pistes probables est à chercher du côté du métabolisme oxydatif
car des anomalies à ce niveau ont récemment été proposées chez des individus
prédiabétiques, descendants de parents DT2, notamment dans le muscle squelettique
(Zierath et Wallberg-Henriksson, 2002 ; Petersen et al., 2004 ; Morino et al., 2005). Ceci
suggère, en effet, que des altérations précoces à ce niveau pourraient prédisposer à
l'accumulation intramyocellulaire de lipides et à l'insulino-résistance. Reste que le
déploiement de ces anomalies potentielles en maladie est toujours fertilisé par un
environnement propice, dont les facteurs (sédentarité, obésité, vieillissement) sont
polymorphes et interactifs (Mokdad et al., 2003 ; Reaven, 2005 ; Hamilton et al., 2007).
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