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[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

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<strong>tel</strong>-<strong>00433556</strong>, version 1 - 20 Nov 2009<br />

3.2. Résultats principaux<br />

3.2.1. Paramètres périphériques du stress oxydant# # # # # 133<br />

3.2.2. Présence de marqueurs de l"inflammation <strong>et</strong> activation endothéliale# # 133<br />

3.2.3. Antagonisme de l"IL-1 sur l"inflammation, la dysfonction endothéliale,<br />

le stress oxydant <strong>et</strong> la fibrose # # # # # # # 134<br />

3.2.4. Rôle de l"IL-1 dans l"insulino-résistance# # # # # 134<br />

3.3. Manuscrit 3# # # # # # # # # # 135<br />

3.4. Manuscrit 4 # # # # # # # # # 163<br />

3.5. Résultats complémentaires<br />

3.5.1. Eff<strong>et</strong>s transcriptionnels de l"IL-1Ra à faible dose dans l"îlot GK/Par # # 184<br />

3.5.2. Eff<strong>et</strong>s de l"IL-1Ra sur l"apoptose # # # # # # 185<br />

3.5.3. Expression des gènes de l"inflammation <strong>et</strong> de l"activation endothéliale<br />

dans les îlots GK/Par avant l"installation du diabète# # # # 186<br />

3.6. Conclusions <strong>et</strong> points de discussion## # # # # # 187<br />

4. Étude du stress oxydant dans des tissus extrapancréatiques cibles de l!insuline<br />

chez le rat anti-obèse Lou/C <strong>et</strong> chez le rat diabétique GK/Par<br />

4.1. Questions posées# # # # # # # # # 188<br />

4.2. Résultats principaux dans les mitochondries de foie de rat Lou/C<br />

4.2.1. Production mitochondriale d"H2O2 accrue # # # # # 188<br />

4.2.2. Capacités oxydatives accrues## # # # # # 188<br />

4.2.3. Découplage intrinsèque de la chaîne respiratoire# # # # 189<br />

4.3. Manuscrit 5# # # # # # # # # # 190<br />

4.4. Résultats complémentaires chez le rat Lou/C# # # # # 200<br />

4.5. Résultats complémentaires chez le rat GK/Par# # # # # 200<br />

4.5.1. Foie<br />

4.5.1.1. Production mitochondriale d"H2O2 accrue# # # # 200<br />

4.5.1.2. Capacités oxydatives accrues# # # # # # 201<br />

4.5.1.3. Capacité de rétention calcique mitochondriale# # # # 202<br />

4.5.1.4. Défenses antioxydantes# # # # # # 203<br />

4.5.2. Muscle squel<strong>et</strong>tique<br />

4.5.2.1. Production mitochondriale d"H2O2# # # # # 204<br />

4.5.2.2. Oxydation phosphorylante# # # # # # 204<br />

4.5.2.3. Capacités de rétention calcique mitochondriale# # # # 205<br />

4.6. Conclusions <strong>et</strong> points de discussion## # # # # # 205<br />

DISCUSSION<br />

1. La réponse adaptative à l!environnement diabétique<br />

Table des matières<br />

1.1. La cellule $ diabétique, victime passive du stress oxydant ? # # # 206<br />

1.2. La cellule $ diabétique, source de stress oxydant ?# # # # # 207<br />

1.3. Découplage mitochondrial de la cellule $ diabétique## # # # 208<br />

1.4. Adaptations antioxydantes dans la défense contre l"apoptose dans l"îlot <strong>et</strong> le foie<br />

diabétique # # # # # # # # # # 208<br />

1.5. Contraste <strong>entre</strong> résistance au stress oxydant in vitro <strong>et</strong> fragilité $-cellulaire<br />

détectée ex vivo chez le rat diabétique# # # # # # 210<br />

1.6. Le stress oxydant, cause ou conséquence des anomalies mitochondriales dans<br />

l'insulino-résistance ? # # # # # # # # # 211

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