[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
(Fig. I14). Cette cascade transcriptionnelle va permettre d'établir une forme de pré-
conditionnement cellulaire au stress oxydant. Avec l"adaptation aux ERO, ces mécanismes
transcriptionnels adaptatifs confèrent aux organismes vivants une résistance significative à
des niveaux de stress oxydant important, voire létaux pour la cellule, secondairement à des
stimuli plus légers (Halliwell, 1994). Le ratio GSSG/2GSH constituant la principale balance
redox de la cellule, les déséquilibres à son niveau, occasionnés par un stress oxydant ou par
une déplétion en glutathion, interviendront nécessairement comme messager primaire dans
l'activation de facteurs sensibles au redox comme NRF-2 (d'où le contrôle par ce dernier des
gènes régulant la biosynthèse du glutathion) (Li et al., 1997). D'autres gènes codant pour
des enzymes antioxydantes comme la GPx, catalase et les SOD sont également induites en
réponse au stress oxydant (Shull et al., 1991).
! On retrouve également ce mécanisme adaptatif en réponse à l"hyperoxie (Clerch et
al., 1993), qui résulterait également de l'activation de NRF-2 (Cho et al., 2002) ou de NF-(B
(Tahepold et al., 2003) pour contrer la mort cellulaire (Barazzone et al., 1998). Par exemple,
chez la drosophile, alors qu'une exposition prolongée à l"oxygène pure diminue
dramatiquement l"espérance de vie, de courtes expositions par intermittence l'augmente
significativement (Sohal et al., 1993).
Introduction — Stress oxydant
Fig. I13. Modèle hiérarchique de signalisation induite par le stress oxydant. De faibles
quantités d"espèces réactives de l"oxygène induisent le facteur de transcription NRF-2,
impliqué dans la transactivation de gènes antioxydants. Des niveaux moyens d"ERO
engendrent quand à eux une réponse inflammatoire et/ou hypoxique via l"activation d"autres
facteurs : NF-kB, AP-1 et HIF-1&. Des niveaux importants de stress oxydant perturbent le
pore de transition de perméabilité (PTP) et provoquent la mort cellulaire par apoptose ou
nécrose. AP-1, activator protein-1 ; HIF-1&, hypoxia-inducing factor-1& ; NF-'B, nuclear
factor-'B ; NRF-2, NF-E2 related factor-2.
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