[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
Introduction — Stress oxydant
Fig. I15. Évènements intrinsèques et extrinsèques couplés au phénomène d!apoptose.
Dans la voie intrinsèque (à gauche), l"activation des récepteurs de mort (Fas et TNF-&R), par
leurs ligands respectifs (FasL et TNF-&) active la capase-8 capable de cliver en retour les
caspases effectrices (caspase-3, -6, et -7) et tBid, ce dernier favorisant la perméabilité
membranaire mitochondriale (MMP) via l"ouverture du pore de transition de perméabilité
(PTP), et constituant le dénominateur commun entre la voie extrinsèque et la voie
intrinsèque. La voie intrinsèque (à droite) regroupe divers signaux intracellulaires, provenant
notamment des dommages de l"ADN et du stress réticulo-endoplasmique. Ces événements,
et d"autres, sont sources de stimuli pro-apoptotiques via certains membres de la famille Bcl-2
(Bax, Bak, tBid), le calcium (Ca 2+ ), le palmitate, le glucose-6-phosphate (G6P), des kinases
(PKC et JNK), et les ERO. Le facteur p53 contrôle partiellement la réponse aux dommages
cellulaires et participe à la MMP en induisant son expression ou en interagissant directement
avec lui et d"autres membres de sa famille moléculaire (Bak, Bax, Bcl-2, et Bcl-XL). Tous ces
signaux convergent vers la mitochondrie pour induire la MMP et la dissipation du potentiel de
membrane (()m), couplée à une production d"ERO supplémentaire, et à la libération de
facteurs pro-apoptotiques à partir de l"espace intermembranaire. Parmi ces facteurs, le
cytochrome c (cyt c) induit le facteur activateur de protéase (APAF-1) et ATP/dATP pour
former l"apoptosome, une plate-forme moléculaire activatrice de la procaspase-9, elle-même
inductice des caspases activatrices en aval conduisant in fine à l"apoptose. La présence
d"antioxydants (GPx, GSH, GST, MnSOD, Trx) permet la riposte contre l"offensive des ERO
et prévient la MMP. ERO, espèces réactives de l"oxygène ; GPx, glutathion peroxydase ;
GSH, glutathion réduit ; GST, glutathion S-transférase ; PKC, protéine kinase C ; JNK, c-Jun
NH2-terminal kinase ; MnSOD, superoxyde dismutase mitochondriale à manganèse ; Trx,
thioredoxine.
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