[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
TrxS2 + + NADPH + H + " Trx(SH)2 + NADP + (Eq. 19)
1.6.3.7. Glutaredoxine
! Les glutaredoxines (Grx) sont aussi des dithiols[(SH)2]-disulfides oxydoréductases
dont les fonctions catalytiques requièrent la présence de GSH (Fig. I10). Elles catalysent la
réduction des protéines disulfures en leurs formes sulfhydryles respectives (Eq. 20). La
forme oxydée de la Grx est alors re-réduite grâce aux équivalents réduits du GSH (Eq 21).
La Grx-1 est spécifique du noyau et du cytosol, alors que la Grx-2 est présente dans la
mitochondrie.
GrxS2 + + 2GSH " Grx (SH)2 + GSSG (Eq. 20)
Prot—S—S—Prot + Grx (SH)2 " 2Prot—SH + GrxS2 + (Eq. 21)
Grx ox ! Grx red !
thioredoxine peroxydase
[peroxiredoxine]!
Introduction — Stress oxydant
thioredoxine réductase!
+ NADPH!
GSSG! GSH! Trx red! Trx ox!
thioredoxine réductase!
Fig. I10. Interaction entre les systèmes des thioredoxines, des glutaredoxines et du
glutathion. Les thioredoxines (Trx) représentent des régulateurs redox majeurs dans la
cellule, pas seulement grâce à leurs propriétés peroxydases (peroxyredoxines), mais aussi
en raison du réseau antioxydant qu"elles entretiennent avec le glutathion et les
glutaredoxines (Grx). En effet, les thioredoxines favorisent l"état réduit du glutathion (GSH),
qui lui-même participe à l"état réduit des glutaredoxines. Grxox, glutaredoxine oxydée, Grxred,
glutaredoxine réduite ; GSSG, glutathion oxydé ; Trxox, thioredoxine oxydée ; Trxred,
thioredoxine réduite.
1.6.3.8. Hème oxygénase
! Protéines redox de petits poids moléculaires, les hèmes oxygénases (HO) sont des
membres de la famille des protéines de stress heat shock (HSP, HO-1 est d"ailleurs
anciennement appelée heat shock protein 32) (Ryter, 2006 ; Abraham, 2008). Trois
isoformes d"HO ont été caractérisées (HO-1, -2, et -3), seule l"isoforme 1 est inductible, les
isoformes 2 et 3 étant constitutives. L"HO-1 est fortement activée dans la rate et les autres
tissus qui dégradent les globules rouges sénescents. Les HO catalysent la dégradation de la
molécule d"hème, potentiellement oxydante, en biliverdine, dans une réaction générant du
fer et du monoxyde de carbone (CO) (Fig. I11). La biliverdine est alors réduite en bilirubine
aux propriétés antioxydantes en tant que scavenger d"ERO. Le CO est quand à lui un
vasodilatateur dont les propriétés anti-inflammatoires ont été rapportées récemment.
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