[tel-00433556, v1] Relation entre Stress Oxydant et Homéostasie ...

tel-00433556, version 1 - 20 Nov 2009
— par réaction de réduction — la vitamine E radicalaire (%-tocophéryl) en vitamine E active
(%-tocophérol) (Packer, 1991). La vitamine C radicalaire (radical ascorbyl# ou acide
ascorbique semi-réduit) est quand à elle régénérée de façon purement enzymatique par du
glutathion sous sa forme réduite (GSH), lui même régénéré à l"aide de NADPH et de
l"enzyme glutathion réductase (GSH-R) (Fig. I9).
Fig. I9. Cycles réactionnels de régénération des antioxydants. GSH, glutathion réduit ;
GSSG, glutathion oxydé ; LOO•, radical peroxyle lipidique ; LOOH, hydroperoxyle lipidique ;
vit, vitamine.
1.6.2.2.2. Métaux
! Malgré leur potentiel pro-oxydant, sous leur forme libre, les métaux se comportent
indirectement comme des antioxydants en vertu de leurs propriétés au sein des métalloenzymes,
c"est à dire des enzymes possédant dans leur structure, ou fixant sur certains de
leurs sites actifs, des ions métalliques. Par exemple# : le sélénium est un cofacteur
enzymatique essentiel de deux systèmes redox de la cellule, à savoir le glutathion et les
thioredoxines (Ganther, 1999), d"où l"importance d"une couverture nutritionnelle suffisante en
ces éléments pour maintenir l"activité enzymatique.
1.6.2.3. Composés endogènes
1.6.2.3.1. Glutathion
! D"autres composés de petits poids moléculaires, non fournis exclusivement par
l"alimentation mais aussi synthétisés par l"organisme, assurent un rôle antioxydant. L"un des
plus important est le glutathion. La cystéine, (acide aminé limitant), ainsi que le glutamate et
la glycine sont mobilisés par la sous unité catalytique de la glutamylcystéine ligase (GCLC)
et la glutathione synthétase, les deux enzymes limitantes dans la la biosynthèse de novo de
GSH (Soltaninassab et al., 2000).
Les principales propriétés biochimiques du GSH lui sont conférées par sa fonction thiol (Del
Corso et al., 2002). Couplé à sa forme disulfure/oxydée GSSG, le GSH représente le tampon
redox le plus important de la cellule, et son équilibre redox (ratio GSSG/2GSH) (Eq. 11)
constitue le meilleur indicateur de l"environnement redox de la cellule (Ostergaard et al.,
2004). Ce ratio est déterminé par les enzymes glutathion peroxydase (GPx) et GSH-R.
GSSG + 2H + + 2e ) " 2GSH (Eq. 11)
Introduction — Stress oxydant
! Le potentiel antioxydant du glutathion lui vient de sa capacité à protéger les cellules
de presque toutes les ERO (OH ! , 1 O2, H2O2, HOCl, ONOO ) , RO ! , RO2 ! ), en les réduisant
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